ASCO20 Day3:长恨春归无觅处
马爷说他钦定了,就叫这个标题,我说我一个白piao的,怎么起这个标题,你还是另请高明吧。后来一想,一个标题的产生,固然有自身的奋斗,也要考虑到历史的进程。后来我念了两句诗:苟利国家生死以,岂因祸福避趋之。。。
肺癌:ADAURA vs CTONG1104、Loxo-292的颅内活性
血液肿瘤:ZUMA-5、ENDURANCE(KRd vs VRd)
消化肿瘤:KN-177讨论
泌尿肿瘤:JAVELIN Bladder 100讨论、KN-426的23mo随访
其他:MGC018 & MGD013
肺癌
ADAURA vs CTONG1104
之前图没配全,这次感谢罗总监阵前献图,尽得西川四郡五十四州
ADAURA研究:Osi作为术后辅助治疗方案用于Ib-IIIa期EGFR突变阳性的NSCLC
肺癌是第一大致死的肿瘤,每年死亡170万,是后面乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌死亡的人数加总;肺癌中85%是NSCLC,在初次诊断时有30%患者的病灶可切除
EGFR-TKI已经是晚期EGFRm NSCLC治疗的一线治疗标准,其中在EGFR突变的晚期NSCLC中三代TKI奥希替尼已经证明相比一代TKI能够给PFS和OS带来具有统计学差异和临床意义的改善,同时在脑转移患者中也有着很好的疗效。奥希替尼在EGFR突变的晚期NSCLC中的疗效和安全谱提示可能对于早期患者来说也是一种有效的疗法。
ADAURA是一项临床3期的双盲设计,目前由于Osi疗效碉堡了所以根据IDMC建议不再设盲,入组了可完全切除的携带Ex19del/L858R突变的IB-IIIA期NSCLC,患者可以接受或未接受过辅助化疗,如果未接受化疗辅助则手术和随机最大间隔10wks,如果接受过化疗则最大间隔26周
患者随机分配至Osi 80mg QD和安慰剂组,用药3年直至复发、治疗完成或其他原因引起的终止
主要终点:研究者评估的II-IIIA患者的DFS(优效性预设值HR 0.70)
次要终点:总人群的DFS;2、3、4和5年的DFS率;OS;安全性;健康相关的生活质量
患者基线基本膨化:男性30%左右,中位年龄62-64,亚裔64%,PS 1分 36%
需要关注的是:55%左右接受过化疗辅助
主要终点II-IIIA期患者的DFS:Osi降低了83%的复发或死亡风险,1、2、3年的DFS率97% vs 61%、90% vs 44%和80% vs 28%
次要终点:总人群的DFS,Osi能降低79%的复发或死亡风险,1、2、3年的DFS率97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%
亚组分析显示,Osi能给所有的亚组带来DFS的获益,只是部分亚组间获益程度略有差异
从不同的分期去看,每个阶段的Osi组的2年DFS率在数值上是接近的,但是安慰剂组中随着分期的进展而降低,所以Osi可以给分期靠后的患者带来更多的获益
II-IIIA期的患者中OS数据成熟度只有5%
安全性数据方面:
在任意原因引起的AE中,严重AE 16% vs 13%,因AE引起的治疗终止11% vs 4%,因AE引起的剂量下调7% vs 1%
在可能有因果关系的AE中,≥Gr 3的AE 10% vs 3%,严重AE 3% vs 1%
≥10%的AE中,腹泻、甲沟炎、干性皮肤、肺炎、胃炎封高于安慰剂组,但大多是1-2级,基本可控
osi组ILD发生率3%全部1-2级,QTc间期延长发生率7% vs1%基本是1-2级
未来考虑:局部及远处转移、复发位点、后续治疗、生活质量
结论:略
CTONG1104:一代TKI辅助治疗的5年随访,DFS HR 0.6 无法转化为OS获益
Loxo-292的颅内活性
RET融合阳性且脑转移的NSCLC患者 :整体颅内ORR 81.8%,先前接受过颅内放疗的ORR 75.0%,未接受过颅内放疗的ORR 85.7%,虽然有差异,但都很高了
颅内DoR 9.4mo
看完Loxo-292肯定要看下BLU-667
ARROW研究三个队列,前两个分别RET融合的 NSCLC和RET突变的MTC ,ORR 73%和74%,第三个就是RET融合的其他类型肿瘤,也就是这次披露的
分为RET融合的甲状腺癌和其他肿瘤,脑转移比例38%和14%,先前接受过系统治疗的比例92%和100%
甲状腺瘤中ORR 91%,DCR 100%
其他瘤种ORR 50%,DCR 92%,
安全型数据和总人群一致
血液肿瘤
ZUMA-5:axi-cel用于惰性NHL的治疗
入组了R/R FL及MZL,先前接受过包括anti-CD20联合烷化剂在内的≥2轮系统治疗,主要终点ORR
患者基线
总人群ORR 93%其中CR 80%,FL ORR 95% CR 81%,MZL ORR 81% CR 75%
至初次缓解的中位时间1 mo,在80例FL患者中13%在第四周时获得PR后期转化为CR
随访15.3mo后总人群DoR 20.8mo,其中FL和MZL的DoR 分别20.8mo和10.6mo
68%的FL患者仍在缓解中:其中80%是CR、18%是PR
总人群PFS 23.5mo,,其中FL和MZL的分别23.5和11.8mo
OS 尚未到达,12mo OS率94.3%
总人群CRS发生率79%,其中≥Gr3 CRS 8%,FL中有1例Gr 5 CRS而MZL中有1例Gr4 CRS;
主要的症状包括发热和高血压,常用的处理是托珠单抗占了近一半
中位发生之间4d,持续6d,基本所有发生CRS的患者都恢复
小结
讨论:
ENDURANCE:KRd vs VRd in NDMM
KRd挑战失败~
消化肿瘤
KN-177讨论
泌尿肿瘤
JAVELIN Bladder 100讨论
KN-42623mo随访
随访23mo的OS分析显示,索坦依旧是低危群体的金标准啊
其他
MGC018 & MGD013
MGD013 (PD-1 x LAG-3 DART):
- Mono 在TNBC、间皮瘤和胃癌中各1例PR,其中后两者君实先前经PD-1治疗(n=42)
- 联合 marge后在r/r HER2+肿瘤中 ORR 43% (6/14)包括 1例 CR
MGC018 (B7-H3 ADC):
- 在多个瘤种中只有1例前列腺癌接近缓解,蜘蛛图也显示肿瘤病灶的缩小效果hin一般
- 而在前列腺癌患者中,1例SD但接近PR的患者PSA下降59%,而其余4例SD的PSA下降>60%