1q21.1微重复综合征的产前诊断与遗传学分析
1q21.1微重复综合征（1q21.1 microduplication syndrome, OMIM:612475）是指由染色体1q21.1区域发生1-2Mb重复而引发的一种综合征。1q21.1重复患者具有多种先天畸形，包括发育迟缓、自闭症谱系障碍、及先天性心脏病畸形。
染色体1q21.1位点是一个具有多个低拷贝重复的复杂区域，容易发生重复和/或缺失。1q21.1微重复患者表型特点主要表现为多变性和不完全外显，包括各种畸形如大眼畸形、先天性心脏病（法洛四联症）、结缔组织异常及神经精神疾病（学习障碍、发育迟缓、自闭症谱系障碍、注意力缺陷、多动症及精神分裂症）等。有文献通过对70例临床确诊的先证者统计发现，21.4%为自闭症谱系障碍，17.1为先天性心脏病，14.3%为精神分裂症，2.9%为双相情感障碍，1.4%为复发性抑郁症，其余42.9%均具有一种或多种发育障碍（智力障碍、发育迟缓、自闭症谱系障碍等），与此同时患者并不表现明显的面部异常。
法洛四联症的解剖学和病理生理学。(a) 正常的心脏结构; (b)法洛四联症以及结构；(c) 法洛四联症患者的多普勒超声心动图。
在精神分裂症患者(粉红色条形图)和法洛四联症患者(紫色条形图)中，1q21.1区域检测到大量罕见的重复。
1q21.1重复多表现为TOF（法络四联症）和精神分裂症，1q21.1的微重复出现在约0.03%的成年人中，与儿童相比，成人中女性的比例更高。由于基因外显率和表达异质性不同，不同患者往往表型差异很大。
1q21.1致病基因/染色体区域为：1q21.1, chr1: 145.0-146.4Mb ，其变异类型主要表现为1q21.1区域1-2Mb的重复。检测方法包括FISH、MLPA、实时定量PCR、array CGH、SNP array和测序等方法。除少数患者因染色体平衡异位致病外，大部分患者的染色体核型分析结果均正常。
1q21.1微重复可以是新发突变，也可以是遗传突变，有资料显示1q21.1微重复的遗传突变是新发突变的2倍。微重复患者的父母其表型可以正常也可以异常，如果是父母是异常表型，其表型一般与他们的孩子类似，但孩子的表型往往比父母更严重。由于本病的发病原因目前还不清楚，对于不同疾病表型的治疗一般是对症支持治疗。
对家族性染色体遗传引起的病例，必须做双亲及其他亲属的核型分析。若父母染色体正常，生育1q21.1微重复综合征患儿，虽为新发，但由于不能排除生殖细胞嵌合体，再生育建议做产前诊断，首选微阵列技术，不仅能对1q21.1区域进行检测，还可以对整个染色体组新发拷贝数变异进行检测。