▎药明康德内容团队编辑
Annie Vigneau-Singh女士是一位肾癌患者，她在2015年确诊后就因手术失去了左肾，但这一牺牲并没有阻止癌症的侵袭。手术6个月后，她被诊断出现了肺部转移。在她绝望的时刻，一项免疫疗法试验出现在了她面前，试验使用的药物是当时仍在临床测试阶段的nivolumab。而在参与治疗8个月后，她肺部的肿瘤有明显缩小的迹象。“这是十足乐观的结果，我因此喜极而泣，” Vigneau-Singh回忆道。她当时参与的名为“ADAPTeR”的试验是由弗朗西斯·克里克研究所开展，主要用于探索肾癌相关免疫疗法。透明细胞肾细胞癌占据了肾癌病例的75%，而治疗这类癌症的很大希望就在免疫疗法上，但很多人却不对疗法产生反应。
借助ADAPTeR试验，研究者有了一个契机来了解其中的缘由，并且帮助患者提升疗法敏感度。根据他们最近发表在《癌症细胞》的研究，研究者一共从15位志愿者身上获取了115份肿瘤样本，分别来自治疗前，治疗开始9周后，甚至是去世患者的样本他们也进行了收集。他们从基因、病毒和肿瘤微环境各个层面进行分析后发现， 一类特殊的T细胞表面受体与个体是否对免疫疗法有反应有重要联系。如果在治疗过程中，这部分T细胞受体能够得到维持，那么治疗效果就会更好。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[2]）
“这些表达特殊受体的T细胞原本就能够识别肿瘤，它们有着潜在的杀伤肿瘤效果，并且会在药物的作用下被激活，”研究的主要作者Lewis Au博士表示。根据他们的观察，免疫系统察觉到这类细胞能够攻击肿瘤后，这些细胞的数量就会不断上升。而不同的肿瘤样本差异告诉他们，患者是否能够对免疫疗法产生反应很大程度依赖于他们在治疗前体内是否存在此类T细胞受体。“免疫药物nivolumab的部分作用便是能够促进这类T细胞的功能，维持它们的数量，前提是在治疗前患者体内就已经存在此类细胞，”Au博士补充道。研究指出，或许通过检测患者体内特殊T细胞和T细胞受体的数量，医生就能推测患者是否能受益于免疫疗法。而对于即将使用免疫疗法的患者，医生或许能够提前检测他们的T细胞反应，增加有效治疗的可能性。而联合细胞疗法和免疫疗法将有望成为增加患者生存几率的新搭配。
参考资料：
[1]New immunotherapy insights for kidney cancer. Retrieved Oct 29, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-immunotherapy-insights-kidney-cancer.html
[2]Lewis Au, Emine Hatipoglu et al, Determinants of anti-PD-1 response and resistance in clear cell renal cell carcinoma, Cancer Cell. DOI:10.1016/j.ccell.2021.10.001.
