转基因乳腺癌动物模型

最常用的方式是在小鼠体内采用乳腺特异性启动子定向表达癌基因。其中乳腺特异性启动子多采用MMTV-LTR，MMTV是导致小鼠乳腺肿瘤的重要病毒，研究人员将其病毒组织特异启动子及增强子功能剥离出来以介导ERBB2（HER-2）、PyMT、Wnt-1等癌基因在乳腺中高表达，进而诱发乳腺癌。

目前这几类转基因诱发模型的发病表现及分子机理也相对清晰。例如目前研究较多的MMTV-Wnt-1小鼠，其最早第7周开始出现乳腺瘤，其细胞内Wnt-1基因的高表达可激活自身及邻近细胞膜上的WNT蛋白受体，进而引起乳腺上皮细胞的恶性转化[4]。MMTV-PyMT小鼠，第8周开始发病，第14周达到晚期乳腺癌水平，其乳腺癌相关转录因子Runx1随着病程发展进而表达上升[5]。MMTV-ERBB2雌鼠生长到6-12月龄自发长出乳腺肿块，因为ERBB2的表达往往与患者的预后负相关，因此该模型相对使用较少，但在ERBB2阳性乳腺癌研究中有重要作用。