打完新冠疫苗后，怎么知道疫苗有没有用？

“我打完疫苗，多久需要再接种一次？”

最近我国正在大力推广新冠疫苗接种，这个问题无论是否打过疫苗，几乎都问过。

钟南山院士接受采访时回答说：如果新冠对人类健康的影响慢慢降低，新冠与人类的长期共存将成为可能。我们可能要像预防流感那样，定期打疫苗。不过具体发展还是要持续观望。

（来源：网络）

对于这个问题，我的回答是——很有可能。

疫苗是否需要补种，主要取决于2点：

一是随着时间推移，疫苗的保护力下降水平；

二是新冠病毒变异体的出现，是否会影响疫苗的效力。

我们一个个来谈。

我们评价新冠疫苗的保护力，主要看身体在疫苗的刺激下，血液里产生的中和性抗体多少。

中和性抗体是由体液免疫应答（humoral immunity）产生的。在人体对抗新冠病毒的过程中，你免疫系统的2个部门都在发挥作用：体液免疫应答和细胞免疫应答。

不过因为细胞免疫过程复杂难以检测，而血液中抗体水平比较好测量，所以目前在科研界多是以抗体水平来评价疫苗的保护力，这种方法虽不全面，但比较简单。

抗体（准确地说是中和性抗体）与病毒在细胞外结合后，使得病毒无法入侵细胞，在细胞外被巨噬细胞识别、吞噬并最终降解。

中和性抗体会面临2大挑战。

一是随着时间推移，抗体水平逐渐下降，我们在许多研究中已经看到了这一点。

前段时间智利研究人员发表在medRxiv的一篇文章，研究了新冠感染者的中和性抗体水平随着时间的变化。

研究发现，新冠门诊和住院患者在感染后都会产生很高水平的中和性抗体，血清中和性抗体水平在症状出现后的23天及27天达到最高峰。两组患者的中和性抗体水平均长期维持，在自然感染12个月后仍然存在，但水平也会缓慢下降^[1]。

疫苗接种者也面临同样的问题，在接种6~12个月后，中和性抗体水平也都在缓慢下降。

Novavax重组蛋白疫苗的研究结果表明，接种10个月后，中和性抗体水平比最高峰下降一个数量级。

根据军事医学科学院发表在NEJM上的结果，两种灭活疫苗（国药集团和科兴生物的灭活疫苗）总共50名志愿者在接种不到2个月后，已有五分之一的志愿者检测不到针对新冠原始毒株的中和滴度^[2]。

并且这项研究还加入了康复者血清的对照，对比结果显示，在接种两种疫苗后，中和性抗体的最高峰，比康复5个月后非重症患者血清的中和性抗体水平还要低。

所以我们可以发现，无论是自然感染还是疫苗接种，中和性抗体水平都会随着时间推移下降。

另外一个重点就是变异体的出现。持续出现的新冠病毒变异体，也可能会降低疫苗的有效率。

比如南非变异体的E484K突变，会导致疫苗接种者血清中和活性下降10倍，而印度变异体的两个突变（L452R和E484Q）也会导致疫苗接种者血清中和活性下降4倍~6倍。在III期临床实验当中，面对原始毒株有效率高达96%的疫苗，到了南非面对大量的南非变异体，有效率骤降至60%。

所以中和性抗体的水平究竟下降到什么水平，会丧失对新冠病毒的免疫保护力，也就是说疫苗有效和丧失效果的分界线是多少？我们继续往下看。

5月18日，Nature Med上线了一篇非常重要的论文，这篇回答通过模型分析，试图回答了——中和性抗体水平需要达到什么样的程度，疫苗才具有保护力^[3]。

研究对比了康复者血清与7种新冠疫苗接种者的数据，分析体外中和性抗体水平与预防新冠病毒感染之间的关系。

首先需要说明的是，疫苗接种或者自然感染后的保护，除了中和性抗体以外还有T细胞反应和B细胞记忆等，不过中和性抗体在这方面的证据非常强，因此研究选择了中和性抗体。（另外正如上面说到的，中和性抗体水平也是一个比较容易检测和量化的指标）

研究结果估计，中和性抗体水平达到康复者血清水平的20.2%，就有50%的概率避免有症状感染；中和性抗体水平达到康复者血清水平的3%，就有50%的概率避免感染后出现重症。

这个模型还预测了疫苗的中长期和面对变异体时的保护力，预测250天后，高效疫苗的有效率从95％降至77％，较低效疫苗从70％降至33％。

（来源：参考文献^[3]）

对于新冠疫苗，世卫组织所设定的基准要求的有效性在50%以上，如果低于这个数字，可能就无法预防病毒感染了。

但是另外一个指标我们不能忽略。新冠疫苗对于重症的预防，有研究表明，预防重症的中和性抗体水平仅仅是预防感染水平的1/6左右（3% vs 20%），因此即便未来没有接种增强针，体内残存的中和性抗体水平可能不足以预防感染，但是对预防重症仍然是很有效的。

所以我们总结一下，为什么新冠疫苗可能每年都要打：

一是中和性抗体水平会逐渐下降，二是有疫苗抵抗的变异体出现。

中和性抗体水平低于一定水平时，可能就无法预防有症状感染了，什么时间补种，目前还不确定，可能是一年，可能是两年，也可能更长，具体需要进一步的研究。

但就目前的研究发现，仅仅需要一点点抗体，就可以保护我们远离重症。

这就是国家大力推广疫苗接种的原因之一，不仅仅是为了实现群体免疫，更是为了保护我们自己。

特约作者：庄时利和 | 日本北海道大学神经科学硕士