肝胆速递：贝伐珠单抗获批肝癌适应症；FGFR抑制剂ICP-192获胆管癌孤儿药资格

ASCO大会期间，新药新研究新数据层出不穷。与此同时，国内外也有令人振奋的消息传来，肝胆领域各有突破：6月10日，诺诚健华宣布，其自主研发的高选择性泛FGFR抑制剂gunagratinib（ICP-192）获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗胆管癌。6月3日，罗氏制药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准抗血管生成靶向药物安维汀®（贝伐珠单抗）正式获批肝细胞癌适应症。

贝伐珠单抗获批肝癌，一线联合治疗新数据公布，适用人群进一步扩展

此次贝伐珠单抗国内获批的具体适应症为：联合阿替利珠单抗（以下简称“T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。贝伐珠单抗的获批主要是依据III期临床试验IMbrave150的研究结果，最新随访数据显示，“T+A”一线治疗晚期肝癌OS达21.1个月，中国亚组人群OS更是高达24个月。在此次ASCO会议上也发表了最新的探索性分析数据。

由于存在门静脉肿瘤血栓的患者预后差，以及门静脉压力升高导致的血流动力学改变，这些患者往往被排除在关键的HCC试验之外。在这里，研究人员报告了使用更新的IMbrave150数据对肝癌伴Vp4(主干和/或对侧门静脉中存在肿瘤血栓)患者进行了探索性疗效和安全性分析。

研究共包括73名肝癌伴Vp4患者，48例接受“T+A”治疗，25例接受索拉非尼治疗。中位OS (mOS)分别为7.6 vs 5.5个月.中位无进展生存期(mPFS)分别为5.4 vs 2.8个月。

ORR分别为23% vs 13%，“T+A”组2例患者达到CR，索拉非尼组1例患者达到CR。

在安全性方面，Vp4患者中，“T+A”组的全级静脉曲张出血率(13.6%)高于整体治疗人群(2.5%)。

综上所述，在Vp4患者中，“T+A” vs索拉非尼的治疗效果与其他ITT人群在所有疗效终点的疗效一致。在所有疗效终点中，“T+A”在Vp4患者中的疗效是优于索拉非尼的，Vp4患者静脉曲张出血的疾病内在增加在预期内。总体的益处-风险分析支持在Vp4患者中使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。

ASCO公布新数据

ICP-192孤儿药资格实至名归

Gunagratinib是诺诚健华自主研发的一种新型高选择性的泛FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，可通过共价结合不可逆地抑制FGFR活性，也可以克服第一代可逆FGFR抑制剂的获得性耐药。目前，该产品正处于临床1/2期阶段，并评估了该抑制剂治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性以及药代动力学/药效动力学（PK/PD）特性，并采用RECIST1.1标准评估FGF/FGFR基因突变患者中的初步疗效。此次在ASCO会议上也公布了更新数据。

ICP-CL-00301是一项首次在人体内进行的I/lla期剂量递增和剂量扩大研究，旨在评估Gunagratinib在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。共有30例患者接受了Gunagratinib治疗。在剂量递增阶段，对于有或没有FGF/FGFR改变的晚期实体瘤患者，每天一次使用不断增加的Gunagratinib剂量(2,4,8,10,12,14,16 mg等)，21天为一个周期，直到疾病进展或不可接受的毒性；在剂量扩展阶段，患有FGFR2基因融合/易位的胆管癌患者接受了每天12 mg的Gunagratinib持续治疗。

未报道剂量限制毒性(DLT)，未达到最大耐受剂量(MTD)。未见中枢性浆液性视网膜病变(CSR)/视网膜色素上皮脱离(RPED)报道。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)(> 20%)包括高磷血症、高钙血症、ALT或AST升高、腹泻和高甘油三酯血症。

在完成至少一次肿瘤评估的12例FGF/FGFR基因改变患者中，总缓解率(ORR)为33.3%，其中1例(8.3%)胆管癌完全缓解(CR)， 3例(25%)胆管癌部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)为 91.7%。

在晚期实体瘤患者中，Gunagratinib安全且耐受性良好。在包括胆管癌在内的存在FGF/FGFR基因改变的多种肿瘤类型中显示了抗肿瘤活性，随着治疗时间的延长，预期会有更好的反应。

参考来源REFERENCE

2021 ASCO

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