如何提高免疫治疗效果？答案就在“热情的沙漠”
胶质母细胞瘤被称为免疫学上的“冷”肿瘤，这是免疫疗法治疗的不利条件，因为脑肿瘤包含的免疫细胞非常少，而免疫细胞只需要产生针对肿瘤的免疫反应即可。
然而，在《自然》杂志上发表的研究中，哈佛科学家表示，他们已经表明，个性化的“新抗原”疫苗可以刺激针对胶质母细胞瘤的反应，该疫苗产生的免疫T细胞会迁移到脑瘤中，从而产生癌细胞周围的“更热”免疫炎症的环境。Dana-Farber 的实验室首创了这种新抗原疫苗方法。
研究的资深作者，Dana-Farber神经肿瘤中心的临床主任David Reardon说：“这是首次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，这种免疫细胞可以从血流中转移到胶质母细胞瘤中。”
David Reardon.MD
癌症的标志是DNA突变的存在，这些突变会改变癌细胞的生长特性。研究中使用的个性化疫苗利用了这样一个事实，即其中一些突变会导致癌细胞在其表面展示称为新抗原的肽分子。因为这些新抗原不存在于正常细胞的表面，所以它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。细胞中含有大量新抗原的癌症往往对免疫疗法反应更强。胶质母细胞瘤是一种“冷”肿瘤，因为它的突变负荷相对较低，相应地新抗原也较少。
前期临床试验证明疫苗非常安全，没有明显的副作用。为了给个体患者创建疫苗，在初次手术期间取出的肿瘤组织进行了DNA分析，并与患者的正常DNA进行比较，以鉴定肿瘤细胞表达的新抗原。在实验室中合成了来自新抗原的小蛋白（肽），并形成了疫苗的基础。当疫苗被给予时，疫苗中的新抗原会“训练”免疫系统以检测和攻击胶质母细胞瘤肿瘤细胞。
“这是一种个性化的疫苗制作方法，可以增强患者的免疫系统活力，这代表了神经外科专家和神经肿瘤学专家之间的合作的高潮，”神经外科系主任安东尼奥博士说。
研究的主要作者Derin Keskin表示：“根据确实表现出反应的患者结果表明，个性化的新抗原疫苗可以激活血流中的免疫细胞，而且这些细胞可以迁移到肿瘤部位”，这是通过使用新颖的方法对具有针对免疫新抗原的特异性反应性的T细胞进行分子追踪来证明的，“这些结果提供了原则证明，个性化疫苗是一种将免疫性冷肿瘤转变为热肿瘤的策略。”
David Reardon表示，“已经证明该疫苗可以刺激胶质母细胞瘤中的免疫反应，下一步是添加一种称为检查点抑制剂的免疫疗法药物，目的是使免疫反应摆脱分子“刹车”，从而使T细胞新抗原疫苗与检查点抑制剂结合有望产生协同作用，从而导致更强的抗肿瘤免疫反应。
“热”肿瘤，通常具有高突变负荷。也就是说，它们的 DNA编码有许多变化，导致癌细胞在其细胞表面产生称为“新生抗原”（neoantigens）的独特新分子。这些新生抗原使肿瘤更容易被免疫系统辨识，因此更有可能引发强烈的免疫反应。
“冷”肿瘤，则是由于各种原因而未被识别或未引起免疫系统强烈反应的癌症。免疫T-细胞已无法穿透此类肿瘤。肿瘤细胞之内和周围的微环境中，调节性T细胞通过分泌免疫抑制化学信使（如阻碍T-细胞进入肿瘤的细胞因子）来降低免疫反应的強度，其结果导致所谓的肿瘤周围 “免疫沙漠” 。
来源：
https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/neoantigen-vaccine-spurs-immune-response-in-glioblastoma/