猫爪草的化学成分及药理作用研究进展
猫爪草Ranunculi Ternati Radix为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根，民间用猫爪草治疗淋巴结核，不论结核大小或是否化脓均有较好的疗效[1]。近年来因其有较好的抗肿瘤效果而成为研究的热点。猫爪草别名三散草（浙江）、猫爪儿草（河南）、猫爪子（河南）、鸭脚板（安徽）、金花草（广西）。猫爪草性温，味甘、辛，入肝、肺经，具有清热解毒、消肿散结、止咳祛痰等功效，临床用于治疗肺结核、淋巴结结核、咽喉炎、疟疾等症[2, 3]。全山丛等[4]发现目前商品猫爪草药材主要来源于毛茛属的2种植物，小毛茛和肉根毛茛R. polii Franch. ex Hemsl.。本文将对猫爪草近年来的化学成分和药理作用研究进展进行概述。
1 化学成分
近年来针对猫爪草化学成分的研究较少，其主要含有黄酮类及苷类、挥发油、有机酸等化合物。
1.1 黄酮类及苷类
熊英等[5]从猫爪草醋酸乙酯和正丁醇部位分离得到了粗贝壳杉黄酮-4′-甲醚、榧双黄酮、罗汉松双黄酮A、白果素、异银杏素、穗花杉双黄酮，以及猫爪草苷 [4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸-正丁基酯]、4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸甲酯、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
1.2 生物碱类
Zhang等[6]对猫爪草水萃取部位的化学成分进行研究，经D101大孔吸附树脂柱色谱和Sephadex LH-20柱色谱分离得到2个新的生物碱苷，经光谱和化学方法分别鉴定为11-O-β-D-吡喃葡萄糖基吴茱萸次碱（11-O-β-D-glucopyranosyl rutaecarpine）、11-O-α- L-鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基吴茱萸次碱（11-O- α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl rutaecarpine），并分别命名为猫爪草苷C、D（ternatoside C、D），2种化合物均为首次从猫爪草中发现。
1.3 挥发油
张海松等[7]用常规水蒸气蒸馏法和超声萃取水蒸气蒸馏法对猫爪草中挥发油成分进行系统性分析。2种方法鉴定出其共有成分37种，主要为一些
酯类化合物，如丁二酸二异丁酯、2-甲基丁二酸二异丁酯、己二酸二异丁酯、(Z)-9-十八烯酸甲酯、硬脂酸甲酯等；酸类化合物，如己酸、十六酸等；烷烃类化合物，如十六烷、十七烷、十九烷、二十一烷、二十四烷、四十烷等；芳香族化合物，如二甲苯、萘、二甲基萘；醛类化合物如苯甲醛；此外还含有丙三醇、柠檬油精、苯并噻唑等。
1.4 有机酸、甾醇及酯
田景奎等[8, 9, 10]从猫爪草药材中分离得到棕榈酸乙酯、肉豆蔻酸、棕榈酸、菜油甾醇、邻苯二甲酸正丁酯、β-单棕榈酸甘油酯、5-羟甲基糠醛、7-O-甲基圣草酚、3-[(3-羟基)-(4-O-D-葡萄糖)-苯基]-2-丙烯酸等一系列化合物。陈赟等[8]经柱色谱分离，理化常数和光谱分析鉴定化合物结构，从猫爪草氯仿部分得到月-单硬脂酸甘油酯、2-氨基-3-(3,4-二羟基-苯基)-丙酸甲酯、2-氨基- 3-(3,4-二羟基-苯基)-丙酸乙酯、5-羟甲基糠酸、维太菊苷。田景奎等[9]分离得到β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇。张幸国等[10]从猫爪草中醋酸乙酯部分离得到对羟基苯甲酸甲酯、3- [(4-O-D-葡萄糖基)-苯基]-2-丙烯酸。熊英等[11]从猫爪草石油醚及醋酸乙酯部位分离得到了豆甾-4,6,8 (14),22-四烯-3-酮、γ-酮-δ-戊内酯、α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯、4-羟甲基-丁内酯、5-羟基氧化戊酸甲酯、琥珀酸甲酯、琥珀酸乙酯、3,4-二羟基苯甲酸甲酯、对羟基桂皮酸、4-氧化戊酸、丁二酸、壬二酸、对羟基苯甲酸、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
1.5 氨基酸
姚成等[12]对河南、新疆、山东、湖北及安徽5个产地猫爪草中的氨基酸分析表明：猫爪草所含的氨基酸种类较丰富，达15种之多，其中尤以天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸和精氨酸量为高；不同产地的猫爪草中所含的氨基酸种类基本一致，量与产地有关。
1.6 常量及微量元素
陈军等[13]运用ICP-AES法对河南、新疆产猫爪草中常量及微量元素进行了测定。结果表明猫爪草含K、Fe、Ca、Cr、Mg、Mn、Zn、Co、Cu、Ni、Se、Sr等多种常量及微量元素，微量元素Pb、Cd、As等的量甚微。研究发现猫爪草块根中Zn/Cu值为3左右，与抗癌中药中微量元素Zn量高，Cu量低的现象一致。少数猫爪草的块根中检测出毒性微量元素Cd，但由于量较低，且Zn可拮抗Cd的某些毒性作用，故未产生明显毒性作用[4]。
2 药理作用2.1 免疫调节功能
近年有报道表明猫爪草所含的多糖、皂苷有免疫调节作用，认为是其有效部位[14]。张振凌等[15]通过研究猫爪草多糖（polysaccharide of Ranunculi Ternati Radix，PRTR）对实验动物免疫功能的影响，发现PRT可使巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数显著升高，并且猫爪草多糖可显著促进溶血素的形成并提高外周血中T淋巴细胞数，其600 mg/kg的剂量对正常小鼠及免疫抑制小鼠均有兴奋作用。胡泽开等[16]也证实PRTR可明显改善环磷酰胺致免疫抑制小鼠的免疫功能。Niu等[17]发现猫爪草皂苷及多糖对人胃癌BG823细胞的增长和集落形成有一定的影响，可提高正常小鼠的免疫功能，其中皂苷有比多糖更显著的效果。尹春萍等[18]研究发现猫爪草皂苷可提高正常小鼠免疫功能，明显抑制MCF-7细胞增殖，诱导其凋亡，且呈量效关系；猫爪草皂苷ig给药（2.96、5.93、11.86 g/kg）明显升高雌性小鼠脾指数和淋巴细胞转化率，增加NK细胞活性。
2.2 抗肿瘤作用
有研究认为，猫爪草70%乙醇浸膏对肿瘤坏死因子（TNF）具有较强的诱生作用[19]；且实验表明猫爪草提取物不仅对小鼠S180、S37、Ec等癌株有抑制作用[20]，还证实猫爪草皂苷及多糖体外均有抗肿瘤作用[21]。童晔玲等[22]测得猫爪草总皂苷对肺癌A549细胞增殖和集落形成均有较好的抑制作用，呈现较好的量效关系，可促进A549细胞的早期凋亡，细胞周期出现G0/G1期阻滞。
2.3 抑菌作用
猫爪草的煎剂、生药粉末及醇提液在试管内对强毒人型结核菌（H37RV）均有不同程度的抑制作用，其抑菌浓度分别为1∶10、1∶10、1∶1 000，且抑菌作用较异烟肼稍强[23]。
2.4 保护性抑制作用
猫爪草对中枢神经、心脏、呼吸系统及肠壁功能具有不同程度的抑制作用，并可使血压下降，但对血管无明显扩张作用。推断该药有利于改善体质和增强机体对疾病的抵抗力[23]。
2.5 毒性作用
近年来猫爪草被广泛用于肿瘤及结核的治疗。也因其近年来的大量使用，其毒理作用也越来越受到大家的重视。然而聂焱等[24]通过急性毒性试验表明，猫爪草最大耐受剂量（MTD）＞20.0 g/kg；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形试验结果阴性；90 d喂养实验中大鼠体质量增加和食物利用率、血液学指标值无异常，生化指标值在正常值范围内，未见大鼠主要脏器组织出现有意义的病理学改变，证明猫爪草提取物无明显的毒副作用。
2.6 其他
吕小华等[25]发现PRTR具有一定的还原能力，具有较强的清除羟基自由基和超氧阴离子的能力。韩红霞等[26]证实PRT对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用，其机制可能与PRT抗氧化作用有关。
3 结语
近年来对猫爪草的生物活性、化学成分、临床应用的研究已经取得了初步进展。据文献报道[27]，猫爪草提取物能通过上调基因的转录水平增强大鼠细胞免疫力。同时，其具有良好的抗肿瘤活性，也逐渐受到人们的关注，特别是在乳腺癌[28]、非小细胞肺癌[22]、肝癌[29]等方面取得了一定的进展。
然而猫爪草的药用历史较短，其抗肿瘤的有效部位及成分的研究尚不明确，以及临床利用度不足的问题也逐渐凸现出来。目前，以猫爪草为原料，获批准并生产的新药仍然仅为猫爪草胶囊1种。特别值得一提的是，欧美国家使用的猫爪草并不是由我国直接出口，而是秘鲁的一种同属植物药。所以，建立多种简单、有效、可复制性强的药理学模型和临床药效学模型，进一步对猫爪草有效部位及成分进行分析、分离，尤其是对其有效成分抗肿瘤作用及机制的研究，是现阶段亟需解决的问题。这不但能为开发出有效的抗肿瘤药物奠定基础，也能为更合理的开发利用猫爪草资源提供依据。
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