如何简单粗暴地获得脂水分布系数logD？
由 X-MOL发布于 2016-11-30
诸位从事药物化学和有机化学相关工作的朋友对“脂溶性”这个词再熟悉不过了。脂-水分布系数（logD）是反映化合物脂溶性的一个重要参数，可以说这个概念和药物发现的诸多环节都有着密切联系。以往logD值都是通过高效液相色谱法（HPLC）来测定的，但是，如果化合物的紫外吸收很弱甚至没有紫外吸收，那么用HPLC来进行测定的难度就非常大了。近日，丹麦哥本哈根大学的Matthias M. Herth研究小组在Bioorg. Med. Chem. Lett.杂志上报道了一种利用1H-NMR评估化合物在正辛醇-重水中生理pH值下脂溶性（logD7.4）的方法。
大伙最关心的肯定是人家的方法了，咱还是直接立图吧。
图片来源：Bioorg. Med. Chem. Lett.
怎么样，大伙看完有没有觉得醍醐灌顶，豁然开朗啊？我估计用1H-NMR做过相对定量的朋友肯定会说，“我怎么没想到啊？”反正我看了这图以后，由衷佩服人家的想法，真是够简单！够粗暴！当然了，作者还给出了计算公式及推导过程，咱们也不妨看一看。
图片来源：Bioorg. Med. Chem. Lett.
通常，一种新方法的建立都需要原有方法的验证，这也可以说是固定套路了。这篇文章也不例外。作者利用1H-NMR方法对一些常见化合物的logD7.4值进行了测定，并同文献中用HPLC方法测得的logD7.4值进行了比较，结果见下表。
图片来源：Bioorg. Med. Chem. Lett.
文末，作者对他们建立的方法的优劣进行了总结。优点很明显：1. 不受化合物是否有紫外吸收的影响；2. 盐类化合物可以很容易被测定；3. 实验操作简便，无需校准曲线、内标及外标。这个方法的不足作者也谈到了，主要就是其logD7.4的检测范围在0.7-3.3之间。对于logD7.4值大于4.5的样品，该方法无法检测。这主要由于该类样品在重水缓冲溶液中的溶解度非常小，很难得到信噪比满意的氢谱信号。
当然，作者标题也说的很明白，得到的logD7.4值只是“近似值”，但考虑到标准方法所需要的时间和工作量，这一“简单粗暴”的方法还是很有用武之地的。还在为测定logD 值苦苦摸索液相方法的小伙伴们，快来试试看吧！