卡博替尼PK 索拉菲尼，强势进阶肾癌一线！

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日前，FDA基于Exelixis药厂提交的补充申请，授予多激酶抑制剂卡博替尼治疗初治晚期肾癌的优先评审资格。

卡博替尼与索拉菲尼类似，是一种多靶点靶向药物，对多种激酶（Kit 、 c-Met/HGFR 、AXL 、ROS1、VEGFR1、VEGFR2 、VEGFR3、TrkB、RET、 TIE-2R 、 TYRO）都有抑制作用。在肺癌、肾癌、甲状腺癌甚至肝癌中都有临床应用。

在肾癌方面，早在2012年卡博替尼就获得了FDA官方批准作为二线治疗用于既往接受抗血管治疗失败的晚期肾癌患者。其后，卡博替尼以其优良的疗效开始尝试挑战肾癌一线。此次也一举获得FDA的优先审批。

该申请基于一项II期临床试验CABOSUN研究，试验最终结果显示，相比国内肾癌经典靶向药物索拉菲尼，卡博替尼治疗初治转移性肾癌患者，可以将患者进展或死亡风险下调34%。中位无进展生存期PFS比索拉菲尼延长2.6个月（8.2:5.6） (HR,0.66; 95% CI, 0.46-0.95; P = .012)。将肾癌的整体生存提高了新的高度。

在CABOSUN研究中，所有入组的肾癌患者分别分配至卡博替尼组（60mg，每天1次）（n=79）或索拉菲尼组（50mg，每天1次）(n =78) ，以6周为一治疗疗程，使用4周休息2周。入组患者要求必须是局部晚期或转移性的透明细胞癌，ECOG评分0-2分，且之前没有接受过任何的全身治疗。

结果显示：总生存时间方面，卡博替尼组达到30.3个月，相对应的索拉菲尼组只达到21.8个月(HR, 0.80; 95% CI, 0.50-1.26)。

  • 有效率方面，卡博替尼组更要明显高于索拉菲尼组，分别是46%：18%。

  • 肿瘤抑制方面，卡博替尼组87%呃患者出现了靶病灶的缩小，而索拉菲尼组只有44%的患者出现了缩小。

  • 安全性方面，由于多靶点的属性，两组的不良反应发生率都较高，情况相似。两组（卡博替尼：索拉菲尼）最常见的不良反应包括：乏力 (85.9% vs 81.9%)，高血压 (80.8% vs 68.1%)，腹泻(71.8% vs 52.8%)，AST 升高(61.5% vs 31.9%)，ALT升高 (55.1% vs 27.8%)。

  • 在严重不良反应（≥3级）发生方面，两组发生率仍然相当（66.7%：68.1%），3级以上不良反应包括腹泻10.3% ：11.1%), 乏力(6%vs 15%), 高血压 (28.2% vs 22.2%), 手足综合征(7.7% vs 4.2%)。

  • 在剂量调整方面，卡博替尼组需要更多的剂量减少（58%：49%）。但两组因不良反应需要停药比例相当（都有16例）。

最终的审批结果将于2018年2月即年底公布，恭喜肾癌朋友，又多了一个高效抗癌靶向药。最近，肿瘤的靶向治疗日新月异，很多药物开始由后线进阶一线：肺癌方面9291冲击易瑞沙特罗凯、艾乐替尼冲击克唑替尼，肝癌方面乐伐替尼冲击一线的索拉菲尼，此次肾癌卡博替尼冲击一线索拉菲尼成功，肿瘤的靶向治疗版图也要重新排版了。

参考：

1. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial

2.http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-frontline-cabozantinib-in-rcc

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