重磅快讯！FDA加速批准卡博替尼一线治疗肾癌！
摘要：2017.12.19，FDA官网首曝，批准卡博替尼Cabometyx（cabozantinib）一线治疗晚期肾癌RCC患者，该批准基于II期CABOSUN试验结果，和舒尼替尼相比，卡博替尼组中位PFS为8.6个月，舒尼替尼组为5.3个月，延长了4.3个月，降低了52%疾病进展或死亡风险。
卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制RET、MET、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性。2016年4月25日，FDA于批准卡博替尼片剂用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。该批准是基于III期METEOR试验。作为RCC的二线治疗，依维莫司组OS为16.5个月，卡博替尼组OS为21.4个月，延长中位OS 4.9个月，降低了49％疾病进展或死亡的风险。
该研究的首席研究员、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber CancerInstitute）Lank泌尿生殖系统肿瘤中心临床主任ToniChoueiri博士在一份声明中表示“CABOSUN试验纳入了未经治疗的晚期肾癌患者，包括那些患有中等风险或不良预后的患者，以及骨转移或多发转移灶的患者。临床目前已经有Cabometyx二线治疗RCC，现在非常需要研究卡博替尼作为一线治疗晚期RCC患者。”
CABOSUN是一项随机，开放标签的II期试验，纳入157例晚期RCC患者，其中81%的患者为中风险，19%的病人为低风险患者。患者按照1：1随机分配，卡博替尼60 mg，每日口服一次（n = 79）或舒尼替尼50 mg，每日口服一次，4周，然后2周休息 (n = 78)。cabozantinib组中，患者的中位年龄为63岁（年龄范围40-82岁），患者的ECOG表现状态为0（46％），1（42％）和2（13％）。 37％的患者有骨转移，72％的患者接受过肾切除术。病灶中位直径为7.2 cm，原发灶为肺（70％），淋巴结（57％）和骨（39％）。 32％的患者转移部位中位数≥3。
经过30.8个月随访，cabozantinib组的中位总生存期OS为26.6个月，而舒尼替尼组OS为21.2个月，死亡风险降低20％。卡唑替尼组的ORR为20％，舒尼替尼组为9％。 对于疾病稳定的病人，cabozantinib疾病控制率为75％，舒尼替尼为47％。Cabozantinib组有80％的患者有目标病灶大小减少，而舒尼替尼组为50％。亚组分析包括风险，骨转移和MET状态，Cabozantinib均优于舒尼替尼。 在低风险患者中，疾病进展或死亡减少69％，在中风险的患者中，PFS的HR为0.52，卡博替尼也是优于舒尼替尼。
相比舒尼替尼，cabozantinib组治疗的中位持续时间增加了一倍（6.5个月vs 3.1个月），试验中因不良事件（AE）或者不耐受导致的剂量减小，cabozantinib组46％，舒尼替尼组为 35％。 因不良事件（AE），中断治疗在各组之间是相似的（21％对22％）。3/4 级AEs的发生率相似，卡博替尼组68％和舒尼替尼组65％。而5级AE， cabozantinib组中的发生率为4％，而舒尼替尼组为10％。
与卡博替尼相比，舒尼替尼导致更高的血小板减少率（61％比38％），贫血（46％比33％），恶心（39％比32％），嗜中性白血球减少症（35％比15％）和白细胞减少症 ％对12％）。然而，与舒尼替尼相比，cabozantinib与更多的腹泻（73％和55％），高血压（67％和44％），肝酶升高（AST，60％和31％; ALT，55％和28％），食欲下降（47％vs 32％）和体重减轻（32％vs 17％，味觉障碍41％vs 29％）和掌跖红肿感觉障碍（42％vs33％）。
卡博替尼除了横扫一线二线治疗晚期肾癌患者之外，针对RET或者MET突变的肿瘤也是有大量的临床试验在研究，相信这个多靶点的药物在不久的将来可以给更多患者带来获益。
参考文献：
Choueiri TK, Hessel C, Halabi S, et al.Progression-free survival (PFS) by independent review and updated overallsurvival (OS) results from Alliance A031203 trial (CABOSUN): Cabozantinibversus sunitinib as initial targeted therapy doe patients (pts) with metastaticrenal cell carcinoma (mRCC). In: Proceedings from the 2017 ESMO Congress;September 8-12, 2017; Madrid, Spain. Abstract LBA38.