重磅！黑色素瘤新方案PD1+IL-2，完全缓解骤增，低毒率创新高，获FDA突破性疗法称号！

免疫治疗一直是黑色素瘤治疗的主导方式。从最初始的白介素、干扰素，到之后的ipilimumab，到目前横霸一方的PD1/PDL1，将黑色素瘤的治疗不断推上高潮。而昨日，FDA又做出一举动，授予Nektar公司的IL2激动剂bempegaldesleukin（NKTR-214）联合百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）的组合疗法突破性疗法认定，用于治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。将细胞因子免疫疗法+免疫检查点的免疫疗法融会贯通，为黑色素瘤患者带来让人憧憬的新高效方案。

NKTR-214介绍

对于PD1大家都比较熟悉，在这里不做赘述。重点说一下IL2药物。白介素2信号通路是癌症治疗上比较早的一种免疫治疗方法，常用在黑色素瘤、淋巴瘤等的治疗中，其在刺激淋巴细胞的增殖和分化方面具有重要作用，对于T细胞的增殖调控也有正向作用。因此该方案的联合机理很清晰，IL-2激动剂药物刺激患者体内T细胞（CD8+效应T+CD4+辅助T）的增殖分化，以及其他激动免疫系统活性方式（0如NK细胞活化），PD1/PDL1免疫疗法利用活化的T细胞去杀伤肿瘤细胞，相辅相成。NKTR-214就是一种可以与IL-2信号通路中的CD122受体相结合的激动剂。

NKTR-214+Opdivo联合方案疗效有多高！

基于前期扎实的理论基础，联合方案的临床研究结果也在今年的ASCO大会上得到公布，在1/2期PIVOT-02研究中，采用梯度剂量的NTRK-214剂量联合PD1治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。

最终结果显示，联合疗法达到53%的客观缓解率（ORR），完全缓解率达到34%。

更为有意义的是，完全缓解率随着治疗时间的延长，还在逐渐递增。80%最初有效的患者仍在起效。意味着很多患者慢反应，但会有起效甚至完全缓解的大趋势，疗效也比较恒久。当然期待其完整的数据公布。

而安全性上，3-4级的不良AE发生率只有14.6%，这相比目前已经成熟的一些联合疗法，比如PD1联合化疗、PD1联合ipi甚至是PD1+靶向的重度不良反应相比，真是少的可怜。

所以，如此高效低毒、古法与新法相结合的双免联合方案迅速获得了官方认可。FDA也快速授予了这一组合疗法突破性疗法认定！

以此新闻给黑色素瘤患者治疗希望与启发，也呼吁国内相关联合方案的探索和研究，期待攻克黑色素瘤的那一天。

参考文献：

1.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-bempegaldesleukin-plus-nivolumab-breakthrough-designation-in-melanoma

2. https://www.nektar.com/application/files/7015/5936/3961/ASCO_2019-ABS2623.pdf