PD1耐药或无效？新靶点药物亮相2020 SITC，联合方案来助攻

免疫药物PD1/PDL1单抗是近几年风靡全球的新疗法，然而其临床疗效也有限，并且还会出现耐药后进展的情况。在2020年2月初刚结束的ASCO-SITC肿瘤大会上，首个靶向SEMA4D的药物——Pepinemab亮相，在联合PDL1治疗NSCLC（非小细胞肺癌）的研究中对PD1耐药或无效的患者也展现出不错的数据。快来跟进这款新药。

01

Pepinemab介绍：可增敏免疫治疗

Pepinemab（VX15/2503）是首个靶向SEMA4D的人源化单克隆抗体。臂板蛋白4D（SEMA4D，CD100）抑制剂可以克服免疫排斥和髓样抑制。临床前研究显示，SEMA4D抗体与免疫检查点抑制剂联用可增强T细胞的浸润和活化，从而持久地抑制肿瘤生长。

02

研究结果：PD1/PDL1耐药后新方案的控制率达59%

会议上公布了Pepinemab联合PDL1单抗Avelumab治疗晚期NSCLC的1b/2期研究结果。结果显示，在21例未接受过免疫治疗的患者中，5例达到PR（部分缓解），ORR（客观缓解率）为23.8%，高于既往PD1二线治疗NSCLC的数据。DCR（疾病控制率）为81%。3例患者已经持续用药超过一年以上。

对于PD1/PDL1治疗失败的29例患者，DCR为59%，其中2例既往使用过K药（帕博利珠单抗）的患者达到了PR，肿瘤分别缩小了63%和52%。至少有5例患者的获益时间持续了6个月以上。即使是PD1耐药，Pepinemab联合PDL1单抗的疗效还能持久，后线控制率也不错。

进一步分析发现，既往PD1耐药用联合方案后获益的7例患者中，大部分（6/7）患者的肿瘤CD8+T细胞浸润都得到明显提升，意味着Pepinemab联合PDL1单抗或可将改变肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”转化成“热肿瘤”，给PD1/PDL1治疗无效的患者带来新治疗选择。此外，该方案的获益也可见于PDL1低表达或阴性的患者。

安全性方面，该方案的耐受性良好，未出现值得担忧的不良反应。大部分不良反应为1-2级，有1例出现3级肺栓塞，刻下处理得到解决后再也未出现过。

在SEMA4D抑制剂Pepinemab的联合下，NSCLC患者用PD1/PDL1单抗治疗得到疗效提升，是未来免疫治疗的新搭档，值得期待。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。

文章转载、媒体合作请联系小编：yiisherning

找药宝典已开通肿瘤医生老师交流群、肺癌患者讨论群，扫码添加管理员入群！

（PS：管理员繁忙，请备注癌种、通过验证后方可入群）