帕金森患者“颤动的命运”,就由干细胞来改变!

4月11日是世界帕金森病日。

提到帕金森病,很多人会想起一些世界名人,如美国前总统里根、我国数学家陈景润、拳王阿里、奥斯卡女王凯瑟琳·赫本等。曾经创造过辉煌的他们却都患上了帕金森病。这种疾病不仅会让人逐渐失去行动能力,甚至会危害生命。

1996年美国亚特兰大奥运会开幕式,传奇拳王默罕默德·阿里用颤抖的手点燃火炬

关于帕金森

帕金森病(PD)是一种常见的神经功能障碍疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,导致生活不能自理。

帕金森病的主要病理为中脑黑质多巴胺能神经元发生进行性变性、缺失,导致纹状体内多巴胺(dopamine,DA) 水平降低。目前治疗帕金森病的主要方法为药物治疗,但是药物治疗并不能改善病人的情绪障碍、睡眠问题、痴呆和自主神经功能障碍等非运动症状,还可能对生活质量产生严重影响。

帕金森病患者的大脑多巴胺能神经元随时间的推移而逐渐减少,在治疗上,目前有左旋多巴等药物可以起到替代丢失的多巴胺能神经元的作用。但是左旋多巴只有很少一部分可以透过血脑屏障发挥治疗作用,而且对胃肠道、心血管等还会产生明显的副作用。许多科学家仍然在寻找能够功能性治疗帕金森的方法,干细胞或成为治疗帕金森的突破口。

干细胞为治疗帕金森带来曙光

随着全球生物科技的快速发展,干细胞逐渐成为研究焦点,在再生医学、建立疾病模型及药物筛选等领域逐渐显示出其巨大应用价值。

间充质干细胞(MSC)来源广泛,在骨髓、脂肪组织、外周血、胎盘、羊水、脐带血、尿液以及嗅黏膜中均可分离获得,并且MSC是一种具有多向分化潜能的干细胞,具有良好的增殖和分化能力,取材方便,易于分离培养以及有自体移植无免疫原性等优点,以上特点使MSC为治疗帕金森病提供一种新的可能。

MSC治疗帕金森病的机制主要与MSC的替代作用、免疫调节作用、抗细胞凋亡以及改善细胞代谢等作用有关。

2017年,《自然》杂志发表了一项研究结果,在患有帕金森病的猴子中,研究人员给猴子脑中移植入了干细胞,确切的说是iPS细胞。它们分化为多巴胺能神经元细胞,而这些细胞的异常死亡正是帕金森病患者得病的缘由。实验结果表明,这些干细胞分化成为的多巴胺能神经元能够使得帕金森病猴子的症状得到很大的改善。这为以后的干细胞临床试验提供了依据。

该干细胞研究中猴子行为的分析系统及结果

(图片源自该研究)

真实案例:干细胞改变了他们的命运

近年来,干细胞治疗帕金森的临床试验越来越多地给人类带来喜讯,从胚胎干细胞到诱导多能干细胞,科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活治疗。

63岁以前,房地产巨头凯文.威克斯身体状况良好。锻炼身体、健康饮食、远离吸烟,这都是他坚持多年的良好习惯。然而,在结束为期一周的自行车旅行回到澳大利亚后,他开始出现了帕金森的症状。2013年10月24日,他被神经科医生确诊为早发性帕金森氏病。

然而,对于凯文而言,确诊的消息并没有阻止他探索“开箱即用”的治疗方案。2016年12月,他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。这是一项前所未有的试验,由皇家墨尔本医院神经外科小组实施,涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个不同位置中。

接受干细胞治疗后,凯文成功地维持原有的积极生活方式,并利用他的骑行能力提高了人们对这种治疗的认识。2017年夏天,这位67岁老人参加了从南澳大利亚到昆士兰超过1400英里的赛程!他还为帕金森患者筹集资金,希望能够为帕金森患者制定一个骑行计划。

2017年11月13日,美国干细胞疗法开发的生物公司international stem cell corporation(ISCO)公布了其干细胞疗法ISC-hpNSC用于帕金森治疗临床研究中首个队列研究的6个月中期研究积极结果,首个队列中的所有入组患者均达到了主要研究终点,同时治疗方法安全性良好。

2019年,《Cell Transplant》杂志(《细胞移植》)报道了一项移植人神经元前体细胞(human neural progenitor cells,NPC)干预帕金森病人临床试验。8名帕金森病人通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中,其中7名病人通过长达4年的随访证实,整个干预过程安全有效,无免疫排斥反应,无严重副作用。干细胞干预1年后,7名病人显示出均有不同程度运动功能改善,5名病人对现有干预具有更好响应。PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强,病情改善比干预前效果显著。

2019年7月20日,在中国临床试验注册中心,一项《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》的临床试验获得卫健委批准,采用鼻滴注的方法,在人体中展开干预性研究。

研究人员对38例帕金森受试者进行鞘内注射干细胞,随访1个月,UPDRS分值均有所下降(分值越低,表示神经功能缺损越轻),所有受试者运动症状得到不同程度缓解,精神、行为、情绪的评估分值有所下降,说明非运动症状也得到改善。

随着干细胞治疗帕金森的临床试验不断开展,相信未来很快会有更加令人惊喜的研究成果面世,也会有更多成功案例被公众所知!

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