Nature | 以肠道细菌为靶标的噬菌体或可缓解酒精性肝病
推荐：江舜尧
编译：小菌菌
编辑：小菌菌
酒精性肝炎是酒精性肝病最严重的形式，1-6个月的死亡率从20%到40%不等，多达75%的患者在诊断为严重的酒精性肝炎后90天内死亡，因此酒精性肝炎是一种严重的、危及生命的酒精相关性的肝病。用糖皮质激素治疗只有轻微的效果。早期肝移植是唯一的治疗方法，但只在选定的中心和有限的患者群体中提供。
酒精性肝病可通过粪便微生物传播，之前的研究表明小鼠肠道微生物群可以促进乙醇诱导的肝脏疾病，但是对具体微生物如何导致这一过程知之甚少。本研究鉴定了一种细胞溶素是肝细胞死亡和肝损伤的原因，这种细胞溶素是一种具有两个亚单位的外毒素，由粪肠球菌(Enterococcus faecalis)分泌。与非酒精性个体或有酒精使用障碍患者相比，酒精性肝炎患者的粪肠球菌数量增加。另外，分泌这种毒素的粪肠球菌与酒精性肝炎患者肝脏疾病的严重程度和死亡率也相关。本文将酒精性肝炎患者的粪便细菌定殖到人源化的小鼠中进行培养，研究以粪肠球菌为靶点的噬菌体对酒精性肝炎小鼠的治疗效果，结果表明噬菌体可以减少肝内的细胞溶素，并可以消除这些小鼠中的酒精诱导的肝脏疾病，所以噬菌体可以特异性地作用于分泌细胞溶素的粪肠杆菌。
本研究提供了一种精准调控肠道菌群的方法，但是在研究人群数量上存在一定的缺陷，因此需要一个更大的队列临床试验来验证文章的发现与人类的相关性，并测试这种治疗方法对酒精性肝炎患者是否真正有效。
文中重要图片说明
图1 | 粪肠球菌细胞溶素与酒精性肝炎患者的死亡率有关
图2 | 细胞溶素阳性的酒精性肝炎患者的粪便移植加剧了小鼠中酒精性肝疾病的发生
图3 | 噬菌体对分泌细胞溶素的粪肠杆菌的抵抗能消除小鼠中酒精诱导的肝脏疾病
图4 | 以非溶细胞的粪肠杆菌为靶点的噬菌体不能减少小鼠中酒精诱导的肝脏疾病。
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