糖尿病人吃二甲双胍,不明白这三个问题白吃了!

一、 二甲双胍的降糖作用机制是什么?

二甲双胍是目前糖尿病治疗药物中使用最早的口服药物之一,也是目前糖尿病治疗药物中使用最广泛的药物之一。几乎所有的指南都指出,2型糖尿病一经诊断,在生活方式干预的同时就应该使用二甲双胍。它的作用主要有以下几个方面:
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抑制肝糖产生和输出;
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促进外周组织尤其是骨骼肌对葡萄糖的利用,这是二甲双胍增加胰岛素介导的葡萄糖利用的主要部位,当餐后血糖升高时,二甲双胍可增加骨骼肌摄取葡萄糖并加速氧化分解,降低血糖;
3
抑制脂肪分解;
4
减轻胰岛素抵抗:二甲双胍可以显著增加胰岛素受体的数量和亲和力,改善肌肉、脂肪组织的酪氨酸激酶的活性,进一步改善这些组织的胰岛素敏感性。它在降糖、调脂的同时,改善胰岛素抵抗,并不引起胰岛素分泌的增加。
此外,二甲双胍还有抑制食欲,减少肠道糖吸收等作用。
二、二甲双胍“伤肾”吗?
说明书中说“肾功能不全者慎用”,如何认识“肾功能不全”与二甲双胍的使用?
二甲双胍不“伤肾”,但是,它的作用和肾脏有一定关系。口服二甲双胍后,在24小时内,药物的90%经肾脏排除体外。所以,在使用二甲双胍前,应该评估患者的肾脏功能,并且以后每年至少检查1~2次,以确保二甲双胍从肾脏的顺利排泄,不发生蓄积。
“肾功能不全”与一般认识的肾脏疾病是有很大区别的。由于人的肾脏有相当大的代偿功能,当肾脏有轻微或初期病变的时候,肾功能仍然可以是正常的。
临床上,主要以血肌酐值或肌酐清除率来判断肾功能是否有损坏。血肌酐的正常值一般为44~132微摩尔/升(0.5~1.5毫克/分升)。也就是说,如果患者的血肌酐大于132微摩尔/升的时候,说明肾脏功能已经损害比较明显,不再建议用二甲双胍。如果血肌酐正常,即使尿中有微量白蛋白,也可以应用二甲双胍。
由潘长玉主审,余学锋主译的《二甲双胍金标准》这本书中,“肌酐清除率<60ml/min”是二甲双胍的禁忌症点。
在欧美,二甲双胍的肾脏禁忌症方面是:血清肌酐水平≥1.5毫克/分升(男性),≥1.4毫克/分升(女性)或肌酐清除异常性(未具体定义)时,禁止使用二甲双胍。
近年来,也有学者提出,如果尿中微量白蛋白接近或超过300毫克/24小时的时候,就应该考虑停止二甲双胍的使用。

上述都是一些肾脏异常时禁用二甲双胍的相关内容,但必须重申,这并不是说二甲双胍“伤肾”,而是肾脏不好的时候,影响二甲双胍的排除,会导致二甲双胍在身体内蓄积,从而产生相应的毒副作用。

很多人使用较大剂量的二甲双胍后,有疲乏感,没有精神。有些人就挂靠到中医“肾虚”的范畴上,其实,二甲双胍使用后,可以引起B12的吸收异常,也影响钙的吸收,由于它还有促进乳酸增多的趋势,在使用不当的时候,可能就会出现相应的症状,但这些症候和中医认识上的“肾虚”没有关联,更不会是“伤肾”。
三、长期使用二甲双胍效果会减弱或失效吗?
磺脲类药物有原发性失效和继发性失效,注射胰岛素有可能出现胰岛素抗体而发生胰岛素药效降低。而到目前还没有二甲双胍失效的提法。有些患者在使用二甲双胍后曾经有很好的效果,后来效果不明显了。这种情况的原因很可能是患者胰岛功能的逐渐衰退,相应药物剂量不足所引起的,而不是二甲双胍在体内的作用下降。
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