一种治疗重症肌无力的中药组合物及其制备方法

一种治疗重症肌无力的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗重症肌无力的中药组合物，具体由以下重量份中药原料药组成：黄芪120-180份，太子参20-50份，党参30-60份，白术20-30份，柴胡6-10份，升麻6-10份，当归6-10份，山药20-50份，合欢皮6-10份，制首乌15-40份，巴戟天6-20份，桑葚6-20份，甘草3-6份，陈皮3-6份，枳壳3-6份，鸡血藤20-30份，枸杞10-20份，麦冬5-12份。本中药组合物可以使重症肌无力患者补中益气，健脾益肾，疏肝理气，达到临床治愈。
【专利说明】—种治疗重症肌无力的中药组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗重症肌无力的中药组合物及其制备方法。

【背景技术】
[0002]重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是主要累积神经肌肉接头(neuromuscular junct1n, NMJ )突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR),由乙酰胆碱受体抗体介导(AchRAb)，细胞免疫(cellular immunity CM)依赖，补体参与的自身免疫性疾病，其发病机制到目前为止还没有完全明确。主要临床表现为骨骼肌无力。以往的研究认为重症肌无力的发病机制与乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)介导的体液免疫相关，目前发现细胞因子在重症肌无力的发生发展中也起着非常重要的作用，它参与AchRAb的产生和细胞介导的免疫反应，而胸腺来源的CD4+CD25+Tr免疫调节细胞数量也是重症肌无力发病机制的重要因素，有可能是发病机制的触点。目前，在国内外开展重症肌无力治疗，多采用免疫抑制剂治疗，症状缓解相对较快，但人体免疫力下降、骨髓抑制、内分泌紊乱，复发率高；手术切除病变胸腺，远期效果较好，但大部分患者在近期内不能缓解症状，采用现有的中医方法治疗，对机体的副作用较小，但症状缓解慢，治疗时间长，药效也不是十分理想；因此目前的治疗现状使大约70%患者病情反反复复，长期受此病的煎熬，不能正常生活。
[0003]鉴于此，需要发明一种新的治疗重症肌无力的中药组合物。

【发明内容】

[0004]本发明的目的在于提供一种疗效显著、效果明显的治疗重症肌无力的中药组合物，并提供该中药组合物的制备方法。
[0005]为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下:
一种治疗重症肌无力的中药组合物，具体由以下重量份中药原料药组成:
黄芪120-180份，太子参20-50份，党参30-60份，白术20-30份，柴胡6_10份，升麻
6-10份，当归6-10份，山药20-50份，合欢皮6-10份，制首乌15-40份，巴戟天6_20份，桑葚6-20份，甘草3-6份，陈皮3-6份，枳壳3-6份，鸡血藤20-30份，枸杞10-20份，麦冬5-12 份。
[0006] 作为本发明进一步的改进，所述组合物中还进一步包括药学上可接受的载体。例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料。
[0007]作为本发明进一步的改进，所述中药组合物为口服剂型。选自汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液。
[0008]作为本发明进一步的改进，所述口服剂型为汤剂或口服液。
[0009]本发明另一方面还提供了上述治疗重症肌无力的中药组合物的制备方法，具体如下:
步骤一将所述各味中药成分浸泡于水中30分钟，然后开始煎煮30分钟以上，出水约150ml ；
步骤二，重复步骤一的方法煎2— 3遍，共出水约450ml。
[0010]步骤一中包含将药材洗净、烘干、粉碎的步骤。
[0011]上述中药组合物在制备治疗重症肌无力药物中的应用，疗效显著。
[0012]尤其在制备治疗儿童重症肌无力药物中的应用，疗效更显著。
[0013]本发明中，各中药功效及作用如下:
黄芪:味甘，性微温。归肺、脾、肝、肾经。功能主治:补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。重用，大补脾胃之元气，使气旺血行，瘀去络通。现代研究，大鼠灌胃黄芪水煎液6日或14日，能增强大鼠游泳耐疲劳的作用，并使游泳应激大鼠血浆皮质醇含量明显增加。
[0014]太子参:甘；微苦；性微寒，归脾、肺经，功能主治:补益脾肺；益气生津。主脾胃虚弱；食欲不振；倦怠无力；气阴两伤；干咳痰少；自汗气短；以及温病后期气虚津伤；内热口渴；或神经衰弱，心悸失眠，头昏健忘，小儿夏季热。太子参块根脂类中含有棕榈酸，亚油酸，1-亚油酸甘油酯，吡咯-2-羧酸-3'-呋喃甲醇酯2-吡咯甲酸，β-谷甾醇，另含糖，氨基酸，微量元素[猛(13.4 μ g/g)等〕]和太子参环肽heterophyllin) A及B[5,6]。对机体具有适应原样作用，即能增强机体对各种有害刺激的防御能力。还可增强人体内的物质代谢。
[0015] 党参:党参主要成分为多糖类、党参苷、甾醇类成分、三萜类成分、生物碱、内酯类成分、豆素类成分等，党参多糖及皂苷类成分是其有效成分之一。党参归脾、肺经。具有健脾益肺，养血生津的作用。党参对胸腺和T淋巴细胞的免疫功能均有调节作用，促使淋巴细胞转化率增强和活性花环的形成，能增强机体免疫功能。
[0016]白术:健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
[0017]柴胡:苦，凉。入肝、胆经。功能主治:和解表里，疏肝，升阳。治寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩，疟疾，下利脱肛，月经不调，子宫下垂。具备解热作用、镇静、镇痛和抗炎、抗病原体的药理作用。
[0018]升麻:发表透疹，清热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂。
[0019]当归:味甘、辛、苦，性温。归肝、心、脾经。功效:补血、活血、调经止痛、润燥滑肠。主治:血虚诸证、症瘕结聚、痿痹、肌肤麻木。
[0020]山药:健脾、除湿、补气益肺、固肾、益精的功效。山药含有可溶性纤维，能推迟食物的排空，控制饭后血糖升高。还能助消化、降血糖。作为高营养食品、山药中含有大量淀粉及蛋白质、B族维生素、维生素C、维生素E、葡糖糖/粗蛋白氨基酸、其中重要的营养成份是薯蓣皂苷，是合成女性荷尔蒙的先驱物质，有滋阴补阳、增强新陈代学功效；而新鲜块茎中含有多糖蛋白成分的粘液质、消化酵素等，可预防心脑血管的脂肪沉积，有助于胃肠道的消化吸收。
[0021]合欢皮:甘，平。归心、肝、肺经。功能主治:解郁安神，活血消肿。用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛。
[0022]制首乌:何首乌有解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘，高血月旨。制首乌是将生首乌与黑豆同煮后晒干的的首乌，是一味补肝肾、益精血的的良药，主要用于肝肾不足、精血亏损而引起的腰膝酸软、头晕眼花、心悸失眠、头发早白等症。
[0023]巴戟天:甘，辛，微温。归肾、肝经。功能主治:补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。
[0024]桑葚:甘、酸，寒。归心、肝、肾经。功能主治:补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。
[0025]甘草:甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0026]陈皮:陈皮含有挥发油类成分，黄酮类成分及多种人体生命必需的营养元素如肌醇、维生素B1、维生素C及微量元素等。其中含挥发油为1.198%-3.187%，主要包括柠檬烯、Y-松油烯、β_月桂烯、α -菔烯等。黄酮类化合物主要为陈皮苷、新陈皮苷、川陈皮素、柚皮苷、柚皮芸香苷及多甲氧基黄酮类成分。陈皮归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰作用。陈皮中苷类成分能抑制透明质酸酶活性，从而降低毛细血管通透性和毛细血管壁的脆性，缓解症状；其水提物能阻断氯化乙酰胆碱、磷酸组胺引起的支气管平滑肌收缩痉挛，有舒张支气管平滑肌的作用。橙皮苷改善运动神经传导速度，减轻神经脱髓鞘等病理改变；此外，陈皮水提物尚含有抗过敏、抑菌、健脾理气的作用。
[0027]枳壳:苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功能主治:理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。
[0028]鸡血藤:苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治:补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0029]枸杞:苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治:补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0030]麦冬:甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能主治:养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。
[0031]中医的角度看，重症肌无力属祖国医学“痿症”范畴。脾主肌肉，为后天之本，气血生化之源，气机升降之枢。脾胃健运则饮食水谷能化生精微，洒陈于六府而气至，和调于五脏而血生，内而五脏六腑，外而四肢百骸，肌肉皮毛筋脉，皆得其养，形体始壮，神气乃昌。无论先天禀赋不足，还是后天形体劳倦内伤，均可导致脾虚，甚则由虚致损。
[0032]从五脏相关之观点分析，脾胃为后天之本，气血生化之源，居于中焦，为气机升降出入之枢纽，脾主升主运，脾虚责陷，则升举无力，上睑属脾，故提睑无力而下垂；肝藏血，开窍于目，肝受血而能视；肾藏精，五脏六腑之精，皆上注于目，而为之精，精脱则视岐，视岐见两物。脾胃虚损，气血生化之源，肝血不足，肝窍失养，或肾精不足，则可见复视、斜视眼球运动受限或视物模糊，疲倦。脾主肌肉四肢，脾虚生化濡养不足，故四肢痿软不能遂用。心主血脉，其华在面，脾虚不能化生气血上荣于心，下通胃腑，脾胃虚损收纳运化无权，则可见吞咽困难。肺主声，肾主纳气，脾土虚损则不能充养肺金，滋养肾气，致使气机无力鼓动声门而出现构音不清或声撕。脾胃为气机升降之枢，气出于肺而根于肾，需要依靠脾于中间斡旋转运，使宗气充足以司呼吸。若脾胃虚损则枢机不利，聚湿生痰，壅阻于肺，故可见胸闷、胸痛、气促等。肾主骨，脾虚及肾，则可见劲软无力或腰酸痛。若肾不纳气，气难归根，甚或大气下陷，而出现肌无力危象。脾胃虚损也可直接影响心、肺、肝、肾四脏。脾胃虚损则气血化生之源不足，水谷饮食不化生精微，枢机不运，聚失生痰，可致肝血不足，肝窍失养，肺不生气，肾不纳气或血不养心，而致复视斜视，视物倦怠，言语不清，甚至呼吸困难。而心肺肾肝的变化也可反过来影响脾胃，形成相互影响、错综复杂的多维联系，然而其病机转化始终以脾胃虚损为中心环节。
[0033]基于此，本方剂源于李东垣的《脾胃论》，补中益气汤，以调补脾胃、升阳益气为功，临床用于治疗中气下陷诸证。药物组成:黄芪，党参，白术，陈皮，升麻，当归，柴胡，炙甘草。其中黄芪补中益气、升阳固表为君；党参、白术、甘草甘温益气，补益脾胃为臣；陈皮调理气机，当归补血和营为佐；升麻、柴胡协同参、芪升举清阳为使。
本方黄芪重用，意在补气为首；臣药再加“太子参”补益脾肺，益气生津进一步加强益气补脾作用；重症肌无力本身为顽固的慢性病，大多患者都为病史多年，出现肝血不足、肝肾阴阳俱虚，甚至湿阻肝郁；方剂中加“枸杞、制首乌、鸡血藤”补益肝血；肾阳虚加“巴戟天”；肾阴虚加“桑葚”;湿阻肝郁加“枳壳、合欢皮”;方剂中黄芪重用患者大多出现口干燥热，因此加用“麦冬”养阴生津，润肺清心。综合全方，一则赴3健脾，使后天生化有源，脾胃气虚诸证自可痊愈;一则升提中气，恢复中焦升降之功能，使下脱、下垂之证自复其位；同时疏肝理气滋阴补肾，养血益精固肾，可达到全方位调理。
[0034]本发明根据中医辨证理论，以“脾胃虚损，五脏相关”理论指导重症肌无力的临床治疗，认为善治脾者，能安五脏，脾胃虚损是该病的主要证据，其它症型可以用中医五脏相关理论解释。肝血不足、脾肾阳虚、脾肾阴虚根据孰轻孰重加减用药。根据“虚则补之、损者益之”之旨，当以补脾益损，升阳举陷为治疗大法。因此在重症肌无力的治疗上伍用本发明所提供的中药组合物，可以使重症肌无力患者补中益气，健脾益肾，疏肝理气，达到临床治愈。起到了调理五脏，扶正固本的疗效。本方剂在重症肌无力的治疗中，治疗效果显著，临床治愈了 1000余患者(停服所有药物，正常生活工作)，对胃肠没有毒副作用，尤其对儿童重症肌无力疗效更显著。
[0035]为证实本发明药物的临床疗效，进行了如下临床观察:
一、临床诊断标准
活动后加重、休息后减轻，晨轻暮重的随意肌无力。胆碱酯酶抑制剂试验阳性。
[0036]二、入组标准
1、典型的重症肌无力的临床表现
眼睑下垂或闭合不全，四肢无力，咀嚼吞咽困难，言语不清，声音撕哑，呼吸困难等，以上表现部分或全部出现。
[0037] 2、疲劳试验阳性观察受累肌群，眼上视小于60秒下垂，双上肢平举小于120秒下垂，双下肢抬举小于120秒下垂。
[0038]3、新斯的明试验阳性
用甲基硫酸新斯的明1-1.5毫克肌肉注射，为消除其M胆碱系副作用可同时皮下注射阿托品0.5毫克。观察受累肌群，用临床相对计分法来判定结果，观察60分钟，结果超过80%为阳性，25%-80%为可疑，小于25%为阴性[3]。
[0039]4、肌电图检测
选择面神经、尺神经、股神经，低频重复电刺激衰减(小于5HZ衰减>5-15%)，高频重复电刺激无递增(大于1HZ衰减〈30%)。
[0040]5、乙酰胆碱受体抗体值均>0.5ng/ml。(正常值〈0.5 ng/ml )。
[0041]三、排除标准 1、胸腺切除的患者。
[0042]2、影像学胸腺瘤患者
3、合并其他自身免疫性疾病，如甲亢、类风湿、系统性红斑狼疮、皮肌炎等。
[0043]4、乙酰胆碱受体抗体阴性的(AchRAK0.05)患者。
[0044]四、入组患者一般情况。
[0045]男性:94例，女性，106例;年龄在16-73岁之间；病程在2个月-120个月之间不等；临床分型包括I型、II型、III型和IV型。分型采用1971年改良的Osserman分类法。
[0046]五、实验方法
1、分组
将200例患者随机分为两组:A组和B组，均为100例患者。两组患者一般情况差异、两组患者在治疗前临床绝对计分值差异无、治疗前监测乙酰胆碱受体抗体和⑶4+⑶25+T免疫调节细胞值差异均无统计学意义。
[0047]2、治疗方法
A组:给予本发明实施例1所制备的中药汤剂，每日服用一剂，分早、晚各一次口服，在空腹下口。
[0048]B组:给予甲泼尼松龙冲击治疗(15_20mg/kg)，冲击2-3天减量为(7.5-1 Omg/kg)，再2-3天减量为(3.75-5mg/kg)，改口服为30mg/日，根据患者肌无力恢复情况逐渐减量至停止用药。六、疗效观察
1、疗效评定标准:
采用许贤豪“重症肌无力患者的临床相对计分法”评定疗效。计算方法:临床相对记分=(治疗前临床绝对记分一治疗后临床绝对记分)/治疗前临床绝对记分X 100%。临床相对评分≥95%者为痊愈；80%~95%为基本痊愈；50%~80%为显效；25%~50%为好转25%为无效。
[0049]2、临床效果评价:
在A、B两组患者治疗12个月时，用临床相对计分法来做病情的比较。
[0050]A组(100例)临床痊愈65例(65%)，基本痊愈13例(13%)，显效9例(9%)，好转6例(6%)，无效7例(7%)，总有效率93%。治疗组最短见效10天，最短痊愈9个月，平均治疗1-1.5年，I年内无复发。
[0051]B组(100例)临床痊愈33 (33%)，基本痊愈15例(15%)，显效11例(11%)，好转12例(12%)，无效29例(29%)，总有效率71%。
[0052]由此可见A组有效率均高于对照组，P < 0.05，具有统计学意义。本发明所述的中药组合物的适用于各种类型的重症肌无力患者(包括I型、II型、III型、IV型)，临床治愈后不易复发。

【具体实施方式】
[0053]以下结合具体实施例对本发明做进一步的详细叙述。
[0054]中药组合物的制作方法如下:
将上述各味中药成分浸泡于水中30分钟，然后开始煎煮30分钟以上，出水约150ml ；煎2— 3遍，共出水约450ml。
[0055]实施例2对重症肌无力患者治疗的典型病例
治疗方法均采用实施例1所制备的汤剂，分两次服用，每日服用一剂，分早、晚各一次口服，在空腹下口服，服用时间12个月。
[0056]重症肌无力患者临床缓解指标，1、肌无力症状消失；2、重症肌无力患者在血液指标检测中乙酰胆碱受体抗体增高，在患者病情缓解后这些指标会有不同程度下降。列表1如下:
表1部分重症肌无力患者治疗疗效和乙酰胆碱受体抗体(〈0.5ng/ml)治疗前后
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【权利要求】
1.一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于:其具体由以下重量份中药原料药组成: 黄芪120-180份，太子参20-50份，党参30-60份，白术20-30份，柴胡6_10份，升麻6-10份，当归6-10份，山药20-50份，合欢皮6_10份，制首乌15-40份，巴戟天6_20份，桑葚6-20份，甘草3-6份，陈皮3-6份，枳壳3-6份，鸡血藤20-30份，枸杞10-20份，麦冬5-12 份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于:所述组合物中还进一步包括药学上可接受的载体。
3.根据权利要求1所述的一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物为口服剂型。
4.根据权利要求3所述的一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于:所述口服剂型为汤剂或口服液。
5.—种如权利要求1-4任一项所述的治疗重症肌无力的中药组合物的制备方法，其特征在于:具体包括如下步骤: 步骤一将所述各味中药成分浸泡于水中30分钟，然后开始煎煮30分钟以上，出水约150ml ； 步骤二，重复步骤一的方法煎2— 3遍，共出水约450ml。
6.—种如权利要求1-2任一项所述的中药组合物在制备治疗重症肌无力药物中的应用。
7.一种如权利要求1-2任一项所述的中药组合物在制备治疗儿童重症肌无力药物中的应用。
【文档编号】A61K36/8968GK104069339SQ201410269439
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月18日 优先权日:2014年6月18日
【发明者】乞国艳 申请人:乞国艳