JMT/针对肝癌日本质子治疗的适应症是哪些

开篇

肝癌，有从胃和大肠转移到肝脏的「转移性肝癌」因为在治疗方针上有很大的差异，在这里对于在肝脏新发生的「原发性肝癌」进行说明。就内脏器官死亡人数来看，在男性中是继肺癌，胃癌之后的第3位，女性则是第5位。是近年来有增加倾向的癌症之一。

肝癌的特征是，超过80%的人患有慢性病毒性肝炎（乙型肝炎，丙型肝炎）或肝硬化。即使是被认为治疗效果良好的肝脏切除后，由于肝炎病毒等的影响，3年内约有70%的人在残留的肝脏内发生新的癌症。

但是，如果在很小的时候发现复发，根据下面的治疗也有可能将癌症再次控制。因此，在治疗后必须定期进行血液检查和接受超声检查，CT，MRI影像学检查。

对于肝脏的治疗，可能会需要根据患者的病情将以下所述的各种治疗方法进行组合，反复进行。

目前，在多中心临床试验中，对初发，单发，结节型肝细胞癌，最大直径超过3厘米，小于12厘米，全身状态和肝功能良好的20岁以上79岁以下的患者进行质子治疗。治疗费用约为160万日元。

肝癌的治疗方法

肝癌的治疗方法有肝切除（肝移植），穿刺疗法（射频消融疗法，经皮乙醇注入疗法）肝动脉栓塞术。

当癌症仅局限于肝脏的一部分时最适合的治疗方法是肝切除，这是因为术前检查中没有发现的小的癌病灶，在手术时也能同时发现并切除等优点。因此，如是手术适应症的癌症，基本建议手术。

但是，由于肝硬化等的影响使肝功能低下，无法承受手术的人也很多，能够适应切除的仅占所有肝癌的30%左右。

如果肿瘤大小为3厘米以下且个数在3个以下，即使无法切除，穿刺疗法也是一种非常有效的治疗方法。肝癌中大约有40%的人既不能切除也不能穿刺治疗。在这种情况下，可根据肝功能考虑肝动脉栓塞术。

但是，超过4厘米的癌中，有半数以上肝脏内的血管等肉眼看不到的癌细胞正在扩散，肝动脉栓塞术的效果也被认为不是十分理想。这样的癌症，强力的放射线治疗的效果最被值得期待。

肝癌的质子治疗

目前为止，由于人们认为放射线对肝脏的损伤较大，因此，放射线治疗还不是肝癌的主流治疗方法。但是，因为质子治疗是一种可以安全地将非常强的放射线仅仅照射在肝脏的一部分的技术

只要肝功能良好就适合手术

因为肝功能的问题不能手术

也不适合穿刺疗法

的患者为对象。

质子线是否能安全地照射在肝脏上是由

肝脏全体的百分之几需要照射质子线（癌症的扩散）

患者的肝脏功能还剩余多少

癌症附近有没有接触到胃，十二指肠和大肠

以上三点来决定。

质子治疗的适应症

具体而言，以下为质子治疗的对象。

治疗之前，先通过血液检查测量血液中的胆红素，白蛋白和凝血酶原的水平，然后再根据ICG测试的结果作出决定。ICG检查是肝功能检查的一种，是将特殊的色素注入静脉，并用指尖仪器在大约15分钟的时间内测量该色素血液中浓度的变化。

15分钟后的检验值（%）越低意味着肝功能就越好。

1.癌症仅局限于肝脏的一部分

2.如果ICG15分值在20%以下（肝功能良好），则可以在整个肝脏的40%至50%以下的照射范围内进行治疗（下图）

3.如果ICG15分值在20%到50%之间，只要白蛋白和胆红素，凝血酶原的值较好（Child-Pugh级A），就可以在整个肝脏的30%至40 %以下的照射范围内进行治疗。除此以外（级别B)，则是整个肝脏的20%以下（下图）

4.无腹水及肝功能不全的症状

如有腹水，质子线在体内停止的确切位置不确定，因此无法进行准确治疗。另外患有肝功能衰竭（黄疸，手颤，意识障碍等）的患者，因有使症状恶化的危险，不建议治疗（下图）

5.ICG15分值超过50%肝功能低下的情况下，由于质子治疗诱发重症肝功能衰竭的几率升高，因此不建议质子治疗。

6.如质子线照射到胃，十二指肠，小肠，大肠，有发生深度溃疡或出血的危险，因此接触消化道的肿瘤不适用于质子治疗。

胃（左图）和大肠 十二指肠（中?右图）肿瘤接触的情况下原则上不适用于质子治疗。

但是，如果在肿瘤和胃或肠之间进行了插入脂肪的手术，就有可能治疗。并不是所有的人都可以接受这样的治疗。请事先咨询确认。

不适合质子治疗的肝癌

除上述以外，以下不适用于质子治疗。

门静脉左侧和右侧多发性癌症，不适合穿刺疗法。

超过十厘米的肿瘤，因机械限制可能无法治疗。

已转移到肝脏以外（肺，骨骼，淋巴）的肝癌。

肝门及中下胆管癌（与肝癌有不同的性质）

多发性肝转移（胃癌，大肠癌，乳腺癌等的肝脏转移）

质子治疗的方法

肝脏是伴随着呼吸而移动的器官。因此使用特殊的激光设备观察呼吸的状态，使用只在呼气时照射的【呼吸同步照射法】治疗。每次使用X射线透视图像确认肝脏的位置，确认癌症是否还在同一位置。

在这种情况下，在癌症的周围有必要事先放入2到3个[金属标记]

这种操作，与上述的[穿刺疗法]使用同样的手法由专家进行。比穿刺疗法简单所需时间少，因此安全。

金属标记将永远留置在肝脏内，由于它是纯金制作，目前为止没有关于这种标记物损害患者身体健康的报道。

基本上接受1天1次，一周5次（周一到周五）共计10次到20次/2到4周的治疗。

治疗的状态

完全没有伴随治疗的疼痛和发热的感受。几乎没有发生恶心和食欲不振。

只有在肿瘤靠近肝脏表面，并且必须对皮肤使用大剂量的情况下，治疗期间才会出现强烈皮炎，并且在数年内皮肤可能会变得僵硬和发痒。但是，到目前为止，还没有导致皮肤溃疡和肋骨骨折的病例。

治疗成果

虽然质子治疗后无复发3年生存率为18%，但通过射频或动脉栓塞术等对复发的治疗再次得到治愈，3年后生存者为56%。被质子线照射的肿瘤部分，确保90%维持在烧毁或缩小的状态。

初次接受质子治疗的患者3年后无复发生存率为35%，整体生存率为67%。复发后接受质子治疗分别为7%和52%。

这些是从大约5%的肝癌患者中获取的数据。在只有肝动脉栓塞术或者肝移植的传统治疗方法中这些病例的质子治疗成果可以和手术效果媲美。对今后的继续研究也具有重大意义。

另外，筑波大学，放射线医学综合研究所（千叶县）美国的罗马琳达大学也报告了同等的治疗成果。

国立癌症研究中心东医院

建立于1992年，是以癌症研究及治疗为重点的国际中心，即国立癌症研究中心的第二所医院。设施内拥有临床开发中心，重点是尽快将最先进的研究成果运用于临床。本院实行各相关科室合作进行癌症综合治疗。在质子线治疗的同时也根据患者的情况合用化疗，或先通过手术使肿瘤变小后再进行放疗等，在本院一个医疗机构内以适合癌症患者具体情况的最佳治疗方案综合治疗癌症。

此院在日本国内最早引进医疗专用质子线治疗系统，也是世界上第二家开始临床应用的医疗机构。丰富的质子线治疗的临床经验居世界前列。而且本院科研实力雄厚，不仅是临床医学，还拥有数名医学物理专业的稀有人才，参与最先进的质子线治疗技术的研究，并在世界最先进的照射领域可视化方面取得了可喜的科研成果。

此院是在日本唯一一所使用回旋加速器进行质子线治疗的医院，该系统通过缩短治疗时间和提高照射精度减少了患者的负担，我们相信利用此系统可提供更有效的癌症治疗。而且能根据病情采用质子线治疗和其他治疗相结合的方式也是只有癌症治疗专科医院才能实现的。我们利用拥有临床研发中心的科研优势正在研发多种照射技术、剂量仿真技术以及图像引导技术，预计目前国际上正处于研发阶段的适形调强质子线治疗（IMPT）在1～2年内可应用到临床治疗。

赴日质子治疗流程

日本国立癌症研究中心东医院的前期第二医疗意见诊断及赴日治疗需要具有身元担保资质的医疗服务公司提供协助和安排才能够接收。日本医疗观光株式会社（JMT）拥有日本外交部、国土观光厅联合官方授予的身元担保资质（A-015）。

希望赴日接受质子治疗的患者，请先联系日本医疗观光株式会社（JMT）协调预约后，准备日本语的医疗信息资料和影像资料进行第二医疗意见进行是否适合质子治疗的判断，适合后再进行医疗签证的办理、拿到医疗签证后赴日进行治疗。

日本医疗观光株式会社（JMT）早在2016年即与日本国立癌症研究中心东医院建立起了深度的合作关系，为患者提供了赴日质子治疗的一站式安排服务。日本国立癌症研究中心东医院对日本医疗观光株式会社的专业性及服务水平比较认可，给予了高度的评价。在此合作基础及彼此认可的条件下，达成全面战略的合作意愿。发挥彼此优势，针对外国患者治疗进一步完善服务体系，提供一站式从前期远程问诊到赴日后治疗的绿通渠道安排，为患者提供更安心，更便捷的日本质子治疗服务。