【可松】硬去酶SCD1调控方式
在《可松SCD1如何被胰岛素和瘦素控制》中解释了硬脂酰辅酶A去饱和酶（简称SCD1，“硬去酶”）上调和脂肪相关中，实际上调SCD1足以使其存储脂肪。胰岛素正试图上调SCD1，而瘦素则下调SCD1。瘦素下调SCD1的机制是通过增加线粒体中的脂肪氧化，从而驱动ROS产生，导致表达解偶联蛋白质，使人可以燃烧掉多余的热量。还看到使用瘦素注射剂进行的减肥试验未能在美国人中成功减肥。
本文将仔细研究SCD1的调控方式。少量的线粒体ROS实际上会增加SCD1，因为少量的ROS表示葡萄糖正在燃烧，由葡萄糖产生的脂肪必须稍微去饱和才能保持膜的流动性。如果体内脂肪有足够高的普发，那么线粒体产生的少量ROS就会像葡萄糖氧化一样进入细胞，因此，即使燃烧脂肪，SCD1也会上调！这会导致饱和度降低，从而带动ROS减少，从而进一步上调SCD1 ，不饱和的恶性循环，导致肥胖的生理状态。
研究如何检测体内SCD1水平，使用多种补剂来降低SCD1水平，介绍其天然抑制剂。
一点ROS增加SCD1、大量ROS降低SCD1
一小束ROS急剧增加了SCD1的表达。 要抑制SCD1的产生，ROS需要大量增加。
这在生物学上是适当的。燃烧葡萄糖时，糖酵解过程中产生的胞质NADH会产生少量ROS。高淀粉饮食者（吃白米饭）必须产生一些SCD1，需要人体脂肪来构建细胞膜、脂肪组织等，必须使用淀粉来制造脂肪，在这种情况下需要一定量的木发，以确保适当的膜流动性。
当根据瘦素要求燃烧足够饱和的体内脂肪时，会产生大量的ROS，SCD1被抑制，从而开始了瘦素诱导的生热循环。但是！如果存储的体内脂肪中含有足够多的普发，则ROS的生产将不足以驱动充分的ROS生产来关闭SCD1，实际上SCD1将增加！
线粒体中的普发燃烧看起来像细胞的其余部分觉得线粒体正在燃烧葡萄糖。ROS的产生水平是从线粒体到细胞其余部分的信号，告诉细胞核兰德尔循环进入哪个阶段（无论是燃烧脂肪还是燃烧葡萄糖），从而使细胞核能够做出适当的反应。在ROS产量略有增加的情况下，该细胞会执行适当的操作：会增加SCD1。除了在存储的脂肪已是高度不饱和的情况下，产生更多的SCD1，脂肪变得更加不饱和。
这是一个错误的正反馈回路！！该环是不饱和的，导致更多的不饱和，导致病理上不能响应于瘦素上调生热。
西方饮食与后肥胖
肥胖研究人员将西方饮食定义为一种结合了淀粉、糖、猪油和大豆油的饮食。通常是“高脂肪”饮食，从脂肪中获取其热量的45-70％。据说饱和脂肪很高，但是， 美国猪油的多不饱和脂肪和单不饱和脂肪含量都很高。
很多的普发，可以使易感小鼠肥胖。
相反，淀粉和高沙发的混合饮食会使小鼠变瘦。
接受西方饮食的小鼠中有一半被给予了一种药物，可将其SCD1的产生减少到几乎没有。它们立即脱离正反馈回路，变得精瘦！老鼠的新陈代谢率比人类高得多，因此变化很快。
一旦小鼠变胖，就将其中的一些小鼠改回低脂饮食。将小鼠切换为对照饮食可防止西方饮食进一步增加体重，但这些小鼠再也不会恢复苗条状态，属于后肥胖！饮食转换后，小鼠的SCD1水平仍然升高，被锁定在不饱和的正反馈回路中，使其无法进行瘦素诱导的生热作用。
布拉德是后肥胖
布拉德在很多方面都类似于后肥胖小鼠。
身体组织中油酸与硬脂酸的比率是SCD1水平的相当可靠的指标。研究人员将该比率称为“去饱和酶指数”。高比率表示SCD1水平高。
| 油酸 | 硬脂酸 | 去饱和酶指数 | |
| 布拉德 | 23.2 | 10.8 | 2.1 |
| 中国健康研究里的中国人 | 14.4 | 15.5 | 0.9 |
| 内森 | 21.6 | 13.3 | 1.6 |
该血检显示出红细胞去饱和酶，因此不会反映体内所储存的脂肪，但这是一个简单且相对实惠的测试。
该表中的一个比较是与1980年代初期在《中国饮食、生活方式和死亡率》（俗称《中国健康研究》）中普遍食用淀粉的中国人的通称。如上所见，淀粉食用者的脂肪非常饱和。另一个比较是内森·欧文斯，他是一个瘦子，体脂为14-16％的美国人，并且遵循“无素饮食，主要是吃好市多优质牛肉、一些羊肉、鱼、蛋、奶酪和黑巧克力”的饮食。他也做了同样的血液检查，将结果发布在推特上，，他的去饱和酶指数比布拉德的低很多，尽管不及中国人的低。
影响SCD1的营养因素
饮食中的糖直接或作为对胰岛素的反应而使SCD1上调。这在生物学上是适当的。依靠淀粉生活的人需要通过脂质新生的饱和脂肪来形成细胞膜等。这些细胞膜需要一定的流动性。饱和脂肪在人体温度下是固体蜡，因此人体一定百分比的脂肪必须是单不饱和的。
糖比淀粉显著上调SCD1。在低脂高糖饮食中的小鼠将SCD1上调了几乎十倍！
不饱和脂肪
所有不饱和脂肪均会降低SCD1的产生，多不饱和脂肪比单不饱和脂肪更多。从生物学上讲，这是有道理的。
但是，有许多不饱和脂肪更特别地且在更大程度上抑制SCD1。
棕榈油酸
棕榈油酸 是omega-7单不饱和脂肪，是SCD1与棕榈酸反应的最终产物。像生化系统中的许多酶一样，SCD1受其自身终产物的抑制。这被称为终产物抑制。
牛肉是棕榈油酸的极好来源，根据美国农业部的数据，一块8盎司的牛肉饼在烹饪后的重量为1300毫克。
如果要使用棕榈油酸作为补剂，建议从鱼油中提纯的浓缩补剂。沙棘油通常作为棕榈油酸补充剂出售。浆果含有大量的棕榈油酸，但经常与种子油混合，后者的亚油酸含量很高。此外，沙棘油中含有同等数量的抗氧化剂，这些药物会干扰ROS信号传导。
共轭亚油酸
共轭亚油酸（CLA） 与亚油酸的区别仅在于反式构型的两个双键之一。CLA在动物来源中发现，在草食奶制品中含量特别高。补充CLA占总饮食的0.5％（相当于体重200斤人每天3克），已证明在无脂肪饮食下，小鼠肝脏中SCD1的表达降低了45％，而在5％玉米油饮食的小鼠肝脏降低了75％。CLA引起人肝细胞中SCD1水平的显著降低。
EPA和DHA
鱼油 是长链Omega-3脂肪EPA和DHA的混合物 。对于体重200斤人来说，SCD1水平每天减少约3克，显示出令人印象深刻的降低。
场景分析
一个好的肥胖理论应该能够解释我们在世界上看到的所有情况。现在，我们已经了解了SCD1可以做什么的科学基础以及控制其表达的饮食因素。下面是对偏瘦和偏胖饮食的不同场景的总结，以及SCD1如何将它们联系在一起。
从小采用高淀粉低脂肪饮食会导致偏瘦。以淀粉为生的人需要产生一些SCD1。通过脂质新生从淀粉中产生人体脂肪，仅产生饱和脂肪。饱和脂肪的熔点非常高，如果没有一定比例的单不饱和脂肪，就无法建立具有适当流动性的细胞膜。
另一方面，以前的中国人一生都吃淀粉，体内脂肪非常饱和。该系统自我调节得很好。如果食用淀粉的人通过大餐等来混合脂肪，则瘦素的增加会导致脂肪氧化的增加，脂肪的氧化会导致ROS的增加，从而引起生热，多余的热量会被燃烧掉。
美国原住民仅靠枫糖为生的胖子，在1770年过着祖先的生活方式。低脂高糖饮食的人大大增加了SCD1的表达，可能是淀粉食用者的五到十倍。有了这么多的SCD1，脂肪将以极低的饱和脂肪与单不饱和脂肪比率存储。当他们变胖并且瘦素试图发出信号时，将不会做瘦素诱导的生热作用而变胖。
精瘦的狩猎者。猎人在平原上吃猛犸象或反刍动物，将不会进行新的脂肪形成。他们的身体脂肪将来自饮食。摄入时会相对饱和。当蛋白质和脂肪一起摄入时，猎人会产生胰岛素，这会刺激SCD1。但是，反刍动物和猛犸象脂肪也含有SCD1活化的特定阻遏物，例如棕榈油酸、CLA、花生四烯酸和长链Omega 3和6脂肪，均能有效抑制SCD1。SCD1水平将非常低，膳食脂肪将被原样保存。该人将能够进行瘦素诱导的生热作用并保持苗条。
1970年代苗条的巴黎人。生活在奶制品文化中的人，将淀粉和黄油结合在一起，是淀粉食用者和狩猎者的混合。对胰岛素和碳水化合物对SCD1上调的总反应将介于这两者之间。体内脂肪主要来自饮食来源，即高度饱和的黄油。草饲黄油是特别有效的CLA来源。CLA将抑制SCD1上调。人的体脂将保持饱和，将能够进行瘦素诱导的生热作用，并保持苗条。
现代肥胖的美国人，是将淀粉与大豆油结合在一起。矛盾的是，由于食用大豆油和淀粉的多不饱和脂肪具有抑制SCD1的作用，因此与食用奶制品的人相比，食用大豆油和淀粉的美国人的SCD1抑制力较低。SCD1的特定脂肪下调剂（CLA、棕榈油酸、花生四烯酸等）是SCD1的更强大的下调剂，大豆油则没有。这是第一个问题。
第二个问题是，当细胞从燃烧葡萄糖转换为燃烧脂肪时，储存的亚油酸将开始导致病理上无法驱动ROS的产生。线粒体中的ROS产生是细胞其余部分判断是燃烧脂肪或是葡萄糖的信号。少量的ROS告诉细胞正在燃烧葡萄糖，因此SCD1应该被上调。大量的ROS告诉细胞正在燃烧脂肪，应该下调SCD1。
当体脂里普发变得足够高时，细胞响应瘦素将增加脂肪氧化，从而推动小ROS的产生。该细胞将增加SCD1作为响应。导致新陈代谢被破坏。瘦素的作用与预期相反，导致不饱和的正反馈回路，即使减肥也有后肥胖的生理状态。这就解释了为什么即使一直是低脂高淀粉饮食却不能有效地减轻体重。低脂饮食肥胖者在增加饮食碳水和燃烧储存的脂肪时会上调SCD1。他们无法从淀粉中使体脂饱和化，因为SCD1总是大量存在。
不能做瘦素诱导的生热作用，体温下降，变胖了。有以下事实支持：当观察病态肥胖的美国人体脂时，会看到三重效应：高普发、高木发和高SCD1。
糖过多也可能对美国人没有帮助。然而与此同时，70年代的巴黎人的糖摄入也很高。法国人喜欢果酱、甜点和法齐那饮料。但是可颂面包和高档奶酪中的CLA显然赢得了胜利。
草药疗法
有多种草药可以通过刺激MAPK和AMPK途径来降低SCD1活性。
二甲双胍
二甲双胍 是一种众所周知的糖尿病药物。它似乎有许多作用方式，其中之一是降低SCD1。 当降低SCD1时，肝细胞储存的脂肪更少。
小檗碱
小檗碱 是一种中草药，以帮助治疗脂肪肝而闻名。小檗碱无需处方即可使用，并且几乎与二甲双胍一样强烈抑制SCD1表达！
小檗碱和CLA可能会产生强大的效果
绞股蓝
绞股蓝 是另一种中草药，与小檗碱和二甲双胍一样，似乎通过AMPK途径抑制SCD1。还显示它可以降低PPARγ水平，这是SCD1的直接上调剂。
橙皮苷
橙皮苷 （一种柑橘类提取物）实际上刺激了与瘦蛋白导致SCD1表达降低的ERK1 / 2 / MAPK信号传导途径完全相同。 橙皮苷还上调Nrf2和HO-1。 Nrf2抑制SCD1表达，HO-1增加解偶联蛋白，导致生热。
天然抑制剂
以香苹婆树命名的苹婆酸，也被称为混胡桐树，是一种18碳长的脂肪，在第9位具有三碳环结构。这种环形结构（在SCD1试图去饱和的确切位置）确实会粘在SCD1上，使其变得胶粘。
按重量计算大约含50％的香苹婆坚果是世界各地的传统人类食品。另一方面，有一项研究表明，缺少SCD1且缺少功能性LDL受体的小鼠动脉粥样硬化增加，炎症标志物增加，包括IL-6的增加。此外，缺少SCD1的小鼠可能会由于缺乏足够的油酸而发展成非常糟糕的皮肤状况，并且已经显示出增加的ER应激。
包括黄油、牛肉脂肪、低普发猪肉和可可脂的饮食应提供相当数量的油酸。
在大多数研究中，抑制SCD1可以降低血糖，但不能全部降低。
在肥胖的大鼠中，采用相同的饮食，香苹婆油可以改善葡萄糖耐量，降低空腹血糖，减少腹部脂肪。除了SCD1抑制剂外，喂食普发的大鼠还是发胖，这表明饮食中的亚油酸可以压制SCD1的抑制作用。
| 低脂饮食 | 低脂 +果糖 | 低脂 +果糖 +香苹婆油 | |
| 卡路里 | 402 | 757 | 705 |
| 空腹血糖 | 122 | 184 | 117 |
| 甘油三酸酯 | 97 | 203 | 65 |
| 胰岛素 | 2.4 | 3.5 | 2.7 |
| 内脏脂肪组织 | 3.2 | 5.4 | 3.9 |
当大鼠在饮用水中添加30％果糖时，香苹婆油能显着降低空腹血糖、甘油三酸酯、胰岛素和内脏脂肪的产生。
结论
胰岛素和瘦素在人体脂肪的饱和水平方面长期处于竞争状态。通过调节硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）基因表达来做到这一点，该酶将饱和脂肪变成单不饱和脂肪。胰岛素直接上调SCD1。瘦素通过增加线粒体中的脂肪氧化来起作用，从而驱动ROS的产生。很高水平的ROS会增加Nrf2活性并刺激ERK1 / 2 MAPK途径，两者均下调SCD1，导致体内脂肪变得更饱和，从而增加ROS的产生，加强正反馈回路，导致成热解偶联蛋白水平增加，使身体可以将储存的脂肪作为热量燃烧掉。
如果通过摄入多不饱和脂肪（PUFA普发）或通过例如全枫糖饮食中上调SCD1而使体内脂肪变得过于不饱和，则会在相反的方向建立正反馈回路。不饱和脂肪产生较少的ROS，因此对瘦素诱导的氧化增加的反应是增加SCD1。这导致饱和脂肪水平不断降低，同时SCD1不断上调，导致后肥胖的生理机能。
解决该问题的策略包括通过用乳制品、牛油、可可脂或硬脂酸增强黄油代替所有脂肪，来消除饮食中所有的不饱和脂肪，包括避免相对不饱和的脂肪来源，例如坚果、牛油果、橄榄油、鸡肉脂肪，甚至大多数猪肉脂肪，除非是低普发猪肉。某些多不饱和脂肪具有显著降低SCD的作用，就像几种草药补剂一样。香苹婆油是SCD1的天然抑制剂，似乎具有良好的安全性，并且是传统上可食用的人类食品。