EMBO reports:中国医学科学院基础医学研究所杜文静团队揭示p53通过转录调控SQLE抑制胆固醇合成和肿瘤生长

胆固醇对膜生物发生、细胞增殖和分化至关重要。胆固醇在癌症发展中的作用和胆固醇合成的调节仍在积极研究中。在这里，我们表明，在正常的甾醇条件下，p53以SREBP2非依赖性的方式直接抑制SQLE的表达，SQLE是胆固醇合成中的限速酶和第一个氧合酶。p53通过转录下调SQLE，在体内和体外抑制胆固醇的产生，从而抑制肿瘤生长。使用小干扰RNA（siRNA）或特比萘芬（一种SQLE抑制剂）抑制SQLE可逆转由p53缺陷引起的细胞增殖增加。相反，SQLE过度表达或胆固醇添加促进细胞增殖，特别是在p53野生型细胞中。更重要的是，药物抑制或shRNA介导的SQLE沉默限制了p53基因敲除小鼠中非酒精性脂肪肝（NAFLD）诱导的肝肿瘤发生。因此，我们的发现揭示了p53在调节SQLE和胆固醇生物合成中的作用，并进一步证明SQLE的下调对于p53介导的肿瘤抑制至关重要。

EMBO Rep (2021)e52537https://doi.org/10.15252/embr.202152537

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