HIV新药！葛兰素史克二合一药物Dovato（DTG/3TC）III期临床3年数据：长期疗效媲美3药方案！

2020年10月07日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在HIV格拉斯哥2020年大会上公布了复方药物Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg）2项III期研究（GEMINI 1 & 2）的3年数据。

Dovato是一种完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），由固定剂量的dolutegravir（DTG，50mg）和拉米夫定（3TC，300mg）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

目前，Dovato已被批准：用于初治（一线治疗）HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的（二线治疗）HIV-1感染者。由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。Dovato是获批的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），从最开始治疗（一线治疗）时就能减少对ARV药物的暴露数量，同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。

GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量＜50万拷贝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在评估每日一次2药方案（2DR，DTG/3TC）相对于HIV-1标准一线3药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周实现病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）的患者比例的非劣效性。次要终点包括第24周、96周、144周病毒学抑制的患者比例。

此次会上公布的3年数据显示：在初治HIV-1成人患者中，与3DR（DTG+TDF/FTC）相比，2DR（DTG/3TC）在疗效方面继续显示出非劣效性、高耐药屏障、可比的安全性。

具体而言，2项研究的汇总分析显示：治疗第144周时，在快照分析-意向性治疗暴露（ITT-E）人群中，2DR治疗组有82%（584/716）维持病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL），3DR治疗组为84%（599/717），疗效显示出非劣效性（校正后的差异：-1.8[95%CI:-5.8%, 2.1%]）。安全性和耐受性调查结果与之前的数据一致。

此外，2DR方案继续显示出对治疗引起耐药性的高耐药屏障。研究方案定义的确认病毒学退出（CVW）的患者百分比，2DR方案组为1.7%（12/716）、3DR方案组为1.3%（9/717）。这些患者均未出现因治疗引起的耐药性突变。接受2DR方案的1例非CVW患者在停止研究前出现M184V和R263R/K耐药突变。

2个组的总体不良事件（AE）发生率相似，2DR治疗组与3DR治疗组相比药物相关AE发生率较低（20%[146/716] vs 27%[192/717]。研究中，发生了4例死亡病例（2DR治疗组为3/716例，3DR治疗组为1/717例），所有这些均被认为与研究药物方案无关。研究结果显示了长期骨骼和肾脏健康结果的潜力：基线后骨骼和肾功能标志物的变化，2DR方案继续显示优于3DR方案，持续至第144周。

GEMINI研究项目的首席调查员、布宜诺斯艾利斯大学医学院传染病教授Pedro Cahn医学博士表示：“这些长期数据证实了基于DTG的2药方案（2DR）在HIV治疗概要中有合理的位置。与三药方案（3DR）相比，2DR方案继续显示出长期的非劣效性，其益处超出了病毒学抑制。虽然各组的总体不良事件发生率相似，但2DR的不良反应较少。临床医生希望证明基于DTG的2DR能长期有效地治疗HIV初治成人患者，现在有证据表明该方案确实有效。”

Dovato于2019年4月首次获美国FDA批准，作为一种完整方案，用于先前没有接受过治疗（初治）的HIV-1成人感染者（一线治疗）。具体为：无ARV治疗史、对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者。2019年，美国卫生和人类服务部（DHHS）《成人和青少年抗逆转录病毒治疗指南》将Dovato纳入一线治疗方案名单，这是DHHS首次在一线治疗中推荐使用一种完整的2药方案。

2020年8月，FDA批准扩大Dovato适应症，作为一种完整方案，用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者（二线治疗），具体为：作为一种完整方案，用于接受一种稳定的抗逆转录病毒（ARV）方案治疗已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）、无治疗失败史、对Dovato每个药物组分没有已知耐药性的HIV-1成人感染者，取代其当前的ARV方案。

在欧盟和其他国家，Dovato已被批准：用于初治（一线治疗）和病毒学抑制的（二线治疗）HIV-1感染者，具体为：年龄＞12岁、体重≥40公斤、对整合酶抑制剂或3TC没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

Dovato将使HIV-1感染者能够减少他们每天服用的ARV药物数量，同时保持高疗效和高抗药性屏障，可与至少包含3种药物的替诺福韦（tenofovir）方案相媲美。该药将使HIV-1成人感染者能够在不服用第三种ARV的情况下管理病毒。（生物谷Bioon.com）

原文出处：ViiV Healthcare announces dolutegravir plus lamivudine three-year data confirming long-term viral suppression non-inferior to a 3-drug regimen for treatment-na?ve adults with HIV-1