首个国产「贝伐珠单抗」生物类似物，即将获批！

11月20日，齐鲁制药贝伐珠单抗上市申请（CXSS1800017）进入“在审批”阶段，意味着该药很有希望在几天后正式获批，成为首个获批的Avastin生物类似药。

贝伐珠单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗。VEGF是血管生成过程中重要的信号分子，在多种肿瘤内皮细胞中过度表达。贝伐珠单抗通过阻断VEGF与血管内皮细胞表面的VEGF受体的结合，进而抑制制PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，阻断肿瘤新生血管的生成和血液供应，进而“饿死”肿瘤。

贝伐珠单抗是全球首个可广泛用于多种肿瘤的抗血管生成药物，自2004年2月26日首次获得FDA批准治疗转移性结直肠癌以来，目前已拓展至非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等8个实体瘤适应症，且经常被超标签用于湿性年龄相关性黄斑变性。2011年11月18日，FDA撤销了贝伐珠单抗的乳腺癌适应症，该适应症最初的获批是基于E2100试验的PFS数据，但是随后的研究未能证明总生存期获益。

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鉴于阻断血管生成这一“万金油”般的作用机制，贝伐珠单抗症在欧美市场可以说已经成为多种肿瘤治疗的基础用药，并且通常会与化疗、靶向药物、免疫疗法联用，提高患者的临床获益。

罗氏贝伐珠单抗于2010年在中国获批，商品名为安维汀。2017年，安维汀以近60%的价格降幅进入国家乙类医保目录，2018年，安维汀全球销售额为68.49亿瑞士法郎（折合69.17亿美元），其中中国市场销售额突破20亿元。2019年前3个季度全球销售额54.65亿瑞士法郎。

Avastin (贝伐珠单抗)历年全球销售额

截至目前，FDA共批准两款贝伐珠单抗生物类似物，分别为Mvasi(安进/艾尔建，2017/9/14)和Zirabev（辉瑞，2019/6/18）。国内市场上布局贝伐珠单抗生物类似物的厂家超过20家。除了齐鲁和信达两家申报上市外，恒瑞、百奥泰、正大天晴、东曜药业、绿叶制药等12家企业处于III期临床阶段。

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公开资料显示，齐鲁制药于2016/12/21登记启动贝伐珠单抗注射液（QL1101）III期临床试验，共计划入组512例非鳞状非小细胞肺癌患者。据齐鲁制药2018年11月公布的研究结果，QL1101在18周的客观缓解率（ORR）较罗氏安维汀无统计学差异，在有效性上高度相似。

自2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》政策实施以来，已经有复宏汉霖利妥昔单抗、百奥泰阿达木单抗两款按照“与原研药进行头对头临床对比”开发途径的国产生物类似药获批，提高了生物制品在国内的可及性。