辉瑞血友病基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定

7月5日，辉瑞和Sangamo Therapeutics共同宣布其A型血友病基因疗法SB-525在I/II期Alta研究中获得积极结果，结果显示，SB-525与VIII（FVIII）凝血因子的活性水平呈现剂量依赖性。

Alta研究是一项开放性试验，10例平均年龄为31岁的男性患者接受了递增剂量的SB-525治疗（9e11 vg / kg，2e12 vg / kg，1e13 vg / kg，3e13 vg / kg），其中4例患者接受了最高剂量3e13 vg / kg治疗并且分别在第4、6、19、24周时接受随访。试验结果显示先接受最高剂量治疗的2例患者FVIII活性已达到最高水平，且无报告的出血事件；后接受治疗的2例患者FVIII活性虽还未达到正常，但上升速度与前两例相似。

SB-525是AAV6病毒载体携带特殊的FVIII凝血因子基因结构。此前，SB-525已获得FDA和欧盟授予的孤儿药资格。本次，FDA还授予了其再生医学先进疗法（RMAT）认定。

A型血友病又名抗血友病球蛋白缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症，在遗传性凝血病中占首位，是由于X染色体上的抗血友病球蛋白基因（FⅧ基因）突变。主要表现为出血倾向，出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，死因多为颅内出血。

Sangamo和辉瑞正计划将SB-525推进到注册阶段，辉瑞将负责SB-525的后期开发和制造并陆续开始将SB-525制造生产从Sangamo转移到辉瑞。除了为A型血友病基因疗法的开发和商业化开展合作外，双方还将致力于开发Sangamo专有的锌指蛋白转录因子(ZFP-TF)的基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)以及与 C9ORF72 基因突变相关的额颞叶变性（FTLD）。