Science首次确定新冠疫苗作用效力，结果惊人！

截至今日，全球死于新冠的人数已达230万人，感染人口已经超过1亿人。随着疫苗分发的顺利进行，人类在新年伊始，终于看到了建立群体免疫，战胜疫情的曙光。但目前摆在我们面前的两大问题是：第一，新冠病毒的快速变异，是否影响群体免疫的建立；第二，疫苗乃至康复病人的免疫能力，能够维持多久。

无论是国内的灭活疫苗，还是欧美的mRNA疫苗，其基本原理均是模拟病原体的初次感染，从而激活人类免疫系统，建立完善的免疫记忆，包括记忆性B细胞、抗体、记忆性CD4阳性T细胞以及记忆性CD8阳性的T细胞。这样，在病毒真正入侵人体时,记忆性T/B细胞会迅速增至分化为效应T/B细胞，建立强大的体液免疫和细胞免疫体系，从而阻止病毒的入侵、增殖和直接杀伤病毒。

近日，UCSD (University of California, SanDiego)的Shane Crotty等人，通过对188例病人长达6个月的监测发现：针对病毒入侵关键配体S蛋白的IgG中和抗体水平保持稳定；相应的记忆性B细胞，其水平较感染后1个月显著上升；记忆性T细胞则相对降低，其半衰期为3-5个月。

该研究首次明确指出，人类免疫系统对新冠病毒的记忆效应，至少可以维持半年以上。该研究对于未来疾病防控，建立群体免疫，将新冠病毒扫出人类历史，具有重要指导意义。

1. 病人体内抗体水平保持稳定

人类在感染新冠病毒后，效应B细胞会产生包括IgG、IgA和IgM在内的多种抗体。前者占总的免疫球蛋白的75%，是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体。IgM则主要存在于免疫应答早期。血清型的IgA可介导调理吞噬ADCC作用，而分泌型的IgA对于粘膜免疫非常重要。因此，检测各种Ig的表达，能够一定程度上推测免疫系统的应答情况。

RBD结构域为S蛋白和人类ACE2受体结合的结构域，也是大多数有效的中和抗体的结合部位，中和抗体与RBD结构域结合后，可以通过竞争性抑制阻止病毒进入人类细胞的步骤，从而抑制病毒的复制和扩散。对188名病人持续6个月的血清检测发现，血清中针对S蛋白的IgG和IgA、针对RBD结构域的IgG和IgA、PSV中和抗体以及针对N蛋白的IgG，其水平在6个月之内，均只有轻微降低。针对S蛋白的IgG和IgA的半衰期分别为140天和11天，而特异性针对RBD结构域的IgG和IgA其半衰期分别为83天和27天。高水平的IgG表明，在感染后6个月，机体仍然维持了相当强度的体液免疫来应对二次感染。

图1 症状发生后（post–symptomonset, PSO）血清中各抗体的水平变化

2. 记忆性B细胞水平随时间显著上升

受到抗原刺激，机体会产生效应B细胞和记忆性B细胞。前者在初次免疫中分泌抗体，发挥作用；而后者则保存了对该抗原的记忆，可以在该抗原再次入侵人体时，迅速分化为效应B细胞，参与二次免疫。二次免疫无论是响应速度还是强度，均强于一次免疫。因此，记忆性B细胞的水平的高低，对于建立二次免疫至关重要。该团队监测了病人针对S蛋白、RBD结构域和N蛋白的记忆性B细胞水平，发现相对于感染早期，240天后体内各类型记忆性B细胞水平上升超过10倍。因此，作者认为，新冠康复病人，其理论上具有相当强的二次免疫力。

3. 记忆性T细胞水平随时间略有降低

除了B细胞介导的体液免疫，T细胞所介导的细胞免疫对于抑制新冠也具有重要作用，其一方面可以直接杀伤病毒，另一方面CD4阳性的Th细胞也可以帮助B细胞发挥正常功能，对于产生中和抗体至关重要。6个月的持续检测表明，无论是CD4阳性还是CD8阳性的T细胞，其水平虽然略有降低，但在240天后仍然保持了相对较高的水平。因而，作者认为，康复患者记忆性T细胞足够应对二次感染。

综上所述，该文章解决了一个大家非常关心的问题：针对新冠病毒免疫力能够维持多久？实验数据表明，至少在6个月内，人体能够维持相当强度的中和抗体水平，并有效建立二次免疫体系。因此，迅速分发疫苗，尽早通过疫苗建立群体免疫，能够从根本上解除新冠大流行的威胁。每一个主动接种疫苗的个人，都为人类抗击新冠病毒做出了贡献。

参考链接：

https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063