图1. 皮肤菌群：皮肤提供不同的环境，容纳不同的微生物。图片来源：A. L. Byrd, Y. Belkaid & J. A. Segre, Nat. Rev. Microbiol. 16, 143–155 (2018).深层皮肤产品作为化妆品、食品或膳食补充剂销售的护肤产品已经开始宣传“微生物组”对健康的促进作用。这些产品包括越来越多的益生菌（有益细菌的活体培养物，如植物乳杆菌和长双歧杆菌）、益生元（作为皮肤共生体营养来源的化合物），甚至 “后生元”（有益细菌产生的次生代谢物和其他天然产物，如脂类和蛋白质等）。一些化妆品还包括非活的微生物制剂，称为“lysates”，声称能够调节微生物组产生益处，然而很少有涉及机制的数据阐明它们如何发挥这些效果。在不受监管的化妆品和补充剂领域，那些提出促进健康主张（而不是宣称在治疗或预防疾病方面具有作用）的公司不需要向监管机构提供证明其产品功效的证据（Box1）。根据 Gallo 的说法，由于大多数此类产品不必进行严格的疗效试验，“很难知道其中任何一种产品的效果如何。”他补充说，想要确定调节微生物组是有益的，需要进行相关的验证。“然而有了高质量的科学和精心进行的临床试验，我乐观地认为，基于皮肤微生物组的治疗策略可能会对医学产生变革性影响。”为什么针对皮肤微生物组的商业化落后于专注于肠道疾病的企业？其中一个原因是皮肤与肠道不同，皮肤缺乏微生物活动的“整合者”，总部位于巴黎的生命科学风险投资公司 Seventure Partners 的合伙人 Eric de La Fortelle 说。肠道研究人员认为粪便样本能反映整个肠道的微生物活动，而皮肤微生物组则因皮肤部位、卫生水平和环境条件的不同而不同，de La Fortelle 解释说：“因此很难得出有关疾病的一般规律以及微生物与疾病的具体联系。”对皮肤微生物组进行采样也是一个挑战。与营养丰富的肠道环境相比，皮肤温度相对较低，pH 呈酸性，除了基本的蛋白质和脂类外，还缺乏营养物质。皮肤上的微生物通过摄取汗液或皮脂中的可用资源来适应这一环境。典型的粪便样本中的细胞几乎都是细菌，但皮肤拭子中大约 99%都是人体细胞。“因此科学家很难从皮肤上收集足够的微生物 DNA 进行分析。”Gallo 说。Box1：监管现状根据预期用途，可以将护肤产品分为化妆品和药品并进行相应的监管。美国食品、药品和化妆品法将药品定义为用于诊断、治疗或预防疾病的产品。含有活性生物的产品被称为活体生物药（LBPs）。相比之下，化妆品则是指用于清洁、美化或改变身体外观的产品。与其他药物一样，LBPs 必须获得 FDA 新药申请流程（NDA）的上市前批准，该流程需要在人类志愿者中进行相应试验。根据 FDA 生物制品评估和研究中心发言人 Paul Richards 的说法，FDA 不区分天然和基因工程 LBPs。然而，化妆品上市前不需要 FDA 的批准。如果一种产品是在欧洲市场为治疗或预防疾病而开发的，则由欧洲药品管理局作为 LBPs 进行监管，相关立法是欧洲议会 2004/27/EC 指令和修订的欧共同体人用药品 2001/83/EC 指令。如果产品的目的是清洁、保护、除臭或改变人体外观，则相关立法是 1223/2009 指令，监管监督将转移到国家当局。那么，欧洲公司对化妆品的声明方面，监管是否具有灵活性呢？S-Biomedic 的创始人之一 Bernhard Pützold 表示，欧洲治疗学和化妆品之间的分界线“不像美国那样清晰”。S-Biomedic 公司已选择为欧洲消费市场开发基于微生物的治疗痤疮产品，因为选择药品需要多年的临床测试。Pützold 补充道：“但是我们不能用同样的宣传手段在美国进行推销。”据法国纳波纳 Pharmabiotic 研究所科学和监管事务主任 Magali Cordaillat-Simmons 称，欧洲当局“只要目标人群使用该产品没有危险，就不会对误导性信息进行管制”。不过，她补充说，监管机构可能会在未来几年采取措施 “清理市场”，并提醒说，如果化妆品的声明具有高度误导性，给消费者带来风险，那么“当局会早晚会在某个时候逮住你。”
