《自然》子刊：“食疗”效果，肠菌决定！科学家发现地中海饮食预防心血管疾病效果依肠菌而异，有特殊肠菌的...

前段时间奇点糕分析了一篇有关吃走脂肪肝的地中海饮食的文章，当时有好多读者在后台询问到底什么是地中海饮食。

其实呢，地中海饮食（MeDi）就是来自希腊、意大利、西班牙等地中海国家的一类饮食方法。在上个世纪六十年代左右，有科学家观察到，在这些地中海国家，冠心病导致的死亡人数要少于美国和北欧，随后的一系列研究显示，是这些地区人们的饮食习惯降低了他们心血管疾病的风险。

地中海饮食其实没有单一的定义，它的组成包括蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果，橄榄油等优质脂肪，鱼、禽类和鸡蛋，适量摄入乳制品，减少红肉。

想尝试地中海饮食，不妨参考一下Mayo诊所给出的一系列建议，比如每天吃7-10份水果和蔬菜；使用全谷物代替精制面食；使用健康的脂肪，比如用橄榄油替代黄油；多吃鱼类，并记得不要炸它；少吃红肉，可以用鱼、禽类和豆类来替代，吃肉的时候尽量吃瘦肉并把它们切小一点；适量享受乳制品，例如低脂或原味的酸奶；加入香料，可以减少盐分摄入。

图源 | pixabay

地中海饮食是目前公认的健康饮食方式之一，坚持地中海饮食被认为有预防心血管疾病和2型糖尿病等慢性病的效果。一项名为PREDIMED的随机临床试验提供了绝佳的证据，相对低脂饮食，使用地中海饮食能够降低5年内心血管风险高达30%。

今天的另一位主角，肠道微生物可谓是目前各大生命科学领域研究的常客——常到经常不请自来有点“烦人”的那种。目前已经有研究发现，肠菌的代谢和免疫相互作用与心脏代谢疾病存在很大联系，而且个体的肠菌异质性也在其中发挥作用。

肠菌的异质化带来了一个新的问题：特定的饮食方式，对不同个体的心脏代谢疾病风险的影响是不是也是高度异质化的呢？

近期发表在《自然·医学》杂志上的一项研究说明[1]，是的！研究者们分析了三百余名男性多年来的饮食、肠菌和生理指标，发现地中海饮食对心血管健康的保护性竟然受限于一种普氏菌的有无。对于没有这种菌的人来说，严格遵守地中海饮食与心血管疾病风险降低18%有关，但对有这种菌的人来说，风险却反而增加了30%！

这项研究的数据来自一个名为卫生专业人员跟进研究（HPFS）的队列，它是作为护士健康研究的补充设立的，因此参与者全部是男性。

这次分析总共纳入了307名参与者的数据，他们需要在近30年中每4年收集一次饮食信息，量化对地中海饮食的依从性；对每个个体进行粪便宏基因组和转录组分析，并保持纵向跟踪；对肠菌的种类和功能进行区分；使用葡萄糖稳态、脂质代谢和血液样本中的炎性标志物进行心脏代谢疾病风险评估。

研究流程

首先要说明的是，饮食方式与肠菌之间的作用是双向的，肠菌会参与对食物中营养元素的利用，反过来饮食结构也会对肠菌组成产生干扰。不过，短期的饮食变化往往在动物模型中产生很大的影响，但对成年人类来说，只有很极端的饮食变化才能对肠菌产生一定的影响。

根据参与者对地中海饮食的依从性，研究者计算了地中海饮食指数，发现指数与几种擅长生产膳食纤维代谢物和短链脂肪酸（SCFA）的肠菌丰度呈正相关，例如F. prausnitzii，

Eubacterium eligens和Bacteroides cellulosilyticus；一些与肉类有关的肠菌也表现出了相关性。

谷物、蔬菜、水果和加工肉类/红肉是地中海饮食模式与肠菌特征之间的主要枢纽。

通过量化肠菌的酶和代谢途径，我们也可以发现，地中海饮食的依从性主要影响到肠菌对植物多糖的降解、短链脂肪酸的产生和果胶的代谢。

比如说，地中海饮食指数与一种分解木质素衍生芳烃的关键酶有很强的正相关；而在指数较低的参与这种，一种胆汁酸代谢相关的酶较为富集，它的产物，去氧胆酸盐，是研究最终分的次级胆汁酸之一，在高水平下具有肝毒性。

这些证据都支持地中海饮食的益处来自于对植源食物的摄入的增加和红肉摄入的减少。

地中海饮食依从性与肠菌及食材之间的关系

接下来，研究者计算了参与者的心脏代谢疾病风险评分，这个评分纳入了三个心血管疾病的成熟标志物：血脂异常、高血糖和炎症。在此前的一项分析中，依照所有参与者的心脏代谢疾病风险评分进行五分组，得分最高组参与者发生心肌梗死的风险足足是最低组的4倍多，足以认为这个评分是很有参考价值的。

研究者发现了一种与地中海饮食指数具有独立交互作用的肠菌，Prevotella copri，这种作用在其他丰度较高的菌种中都不存在。

然后有意思的事情发生了，在不携带Prevotella copri的参与者中，地中海饮食指数增加4个单位与心肌梗死风险降低18%有关；但在携带Prevotella copri的参与者中，却与心肌梗死风险增加30%有关，虽然这个数字在统计学上并不显著。目前还不清楚这一影响来自微生物自身还是不健康的外部饮食。

这一发现提示我们，膳食干预用于预防心脏代谢疾病，可能需要根据个人的肠道微生物特征进行调整，例如对携带Prevotella copri的人来说，体育锻炼和药物（例如他汀）可能会更加有效。

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-020-01223-3#code-availability