抗抑郁药物最新进展：从氯胺酮中提取的抗抑郁新药已获批上市

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新药诞生

1 30年来新突破

2019年3月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准，将强生公司研发的抗抑郁新药Esketamine运用到难治性（treatment-resistant）抑郁症及至少对两种抗抑郁药产生耐药性的患者身上。

强生公司称，Esketamine提取自氯胺酮（Ketamine，属于非鸦片系麻醉科药物，临床上用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂；也可被制为毒品，俗称K粉）；它与市面上其他抗抑郁药有很大不同。

“对于很多患者来说，这是一种全新的、不同的治疗方式”，David Hough说。David Hough是一名精神科医生，是他领导了关于Esketamine的临床试验。

“所有其他知名药物，如SSRIs、SNRIs类都是通过影响血清素、去甲肾上腺素和多巴胺来达到治疗效果，但是Esketamine具有全新的药物作用机理，这将导致治疗更快速，效果更好。”

（Esketamine通过调节脑内谷氨酸起作用，是FDA在近30年来批准的，首个作用于新机制的抗抑郁药物。）

Esketamine是一种鼻腔喷雾。且因为它的母药氯胺酮（Ketamine)有致成瘾的高风险，基于安全考虑，对Esketamine的管控也十分严格。只能通过受限制的分配系统获得，并且必须在经过认证的医疗办公室进行管理，医疗保健提供者可以监控患者。

Esketamine有几个重要优点：

1. 见效快。现有的抑郁症治疗药物大多延迟起效，可能需要四到六周时间，在治疗急性自杀患者方面效果有限。但是使用Esketamine后，几个小时内就能有效缓解抑郁症状。

2. 对难治性抑郁症疗效好。Esketamine可以通过调节难治性抑郁症患者大脑细胞之间的神经突触的可塑性，做到迅速并且持久地改善患者症状。

虽然优点显著，但也有学者对Esketamine提出了质疑。

马里兰大学的药学教授Ztio担心服用药物之后，患者会出现副作用比如幻觉、混乱、对所处的环境判断不清及可能产生的药物依赖问题。

强生公司提供的实验数据缺乏代表性，不仅样本量少，且实验是在严格控制的临床环境中完成的，Esketamine是否对所有群体都有效，还不明确。

即便如此，强生公司发言人表示，Esketamine安全性已达到官方标准，Esketamine将被贴上商标，命名为Spratvato，很快会与消费者见面。

不吃药能行吗？

2 患上抑郁症，能否不吃药？

抑郁症的药物治疗，其实是一把双刃剑。

一方面，药物治疗能较快速控制病情，让抑郁症状得到缓解，但副作用也不容小觑，比如，服用SSRIs类药物，很容易使人在心理上和生理上都产生依赖性，通常服用SSRIs的人必须增加剂量来维持一定的药效。

甚至有研究者发现，服用SSRIs类抗抑郁药的人自杀率越来越高。

既然服用药物风险高，那么，患上抑郁症，能否不吃药？

不吃药，似乎也难以解决问题。

因为有一些不得不面对的现实困境：仅凭心理治疗风险过大、目前国内心理治疗师的数量少、资质普遍不高，很多患者找不到合适的心理治疗师、心理治疗的费用也令大部分患者望而却步。

当然也有一些心理治疗师、精神科医生建议抑郁症患者通过自身的努力，配合心理治疗，摆脱服用药物困局，达到改善症状的目的。

如，美国精神病学家戈登教授，曾出过一部专著《抑郁症的非药物疗法》详细叙述了改善抑郁甚至自愈抑郁的7个阶段。观全书，若是抑郁症患者能完全按照这7个阶段实践，的确对改善症状有帮助；可心理健康的人群，想要做出行动和改变都困难重重，更何况，行动力、执行力要低于常人的抑郁症患者，凭自身解救自己，甚是艰难。

所以，尽管抗抑郁药物存在诸多弊端，但是抗抑郁药品的销售还是相当可观，美国人每年需要支付几百亿美元来为抑郁类药品买单。

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概念补充：

SSRIs（Selective Serotonin Reuptake inhibitor）,是一种抗抑郁药品，学名是五羟色胺再摄取抑制剂，是二十世纪80年代开发并试用于临床，目前常用于临床的SSRIs有6种：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。

谷氨酸：作为介导中枢神经系统内绝大多数突触兴奋的重要神经递质，涉及脑内的很多重要生理功能，包括：神经元和胶质细胞的增殖、发育、存活与死亡；学习和记忆密切相关的长时程增强效应（LTP）和长时程抑制效应（LTD）突触传递效率的可塑性变化。

参考文献：

1. Psychology Today.New Drug for Depression, Derived From Ketamine, Is Approved. Posted Mar 06, 2019

2. 詹姆斯·S·戈登 (James S.Gordon) .抑郁症的非药物疗法[M].重庆大学出版社，2016.

3. 50年来首个抑郁症新药？强生新疗法esketamine抵达3期终点

4. 百度百科