晚期肺癌患者在免疫治疗下5年生存率翻倍增长
一直以来免疫疗法在晚期非小细胞肺癌患者的疗效上都备受瞩目，与化疗、靶向不同，免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。药物通过阻断免疫系统中的PD-1/PD-L1信号通路发挥作用，可以让抗癌T细胞更快、更有效地攻击癌细胞，就如肿瘤细胞失去了护身符，裸身面对外界，从而遭受抗癌T细胞的免疫袭击而使癌细胞死亡。
免疫疗法、化疗、靶向治疗除了在杀死癌细胞的手段上有所不同以外，最大的优势的疗效持久。免疫疗法的诞生让肺癌患者的5年生存率提高了3倍不止，让晚期肺癌患者也能实现长期生存的愿望。
01
PDL-1表达越高，K药疗效越好
该数据是源于KEYNOTE-001的5年生存随访数据，这是目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受Keytruda（“K药”）单药治疗后最长时间的生存随访结果。
随访包含550例患者，其中初治101例，经治449例。KEYNOTE-001是第一项评估抗PD-1药物Keytruda用于初治或经治晚期非小细胞肺癌患者疗效和安全性的 I 期临床研究，该研究的5年生存随访结果如下：
1、刚刚确诊未经过任何治疗的患者，5年生存率最高接近30%
PD-L≥50%，5年生存率为29.6%，接近30%！
PD-L≥1%-49%，5年生存率为15.7%
2、确诊后接受过化疗再使用K药的患者，最高的5年生存率为25%
PD-L≥50%，5年生存率为25%
PD-L≥1%-49%，5年生存率是12.6%
PD-L<1%，5年生存率仅为3.5%
这些数据表明，PDL-1高表达的患者无论在一线使用K药，还是二线使用，都能获得更高的生存疗效。要知道，在免疫治疗出现之前，晚期非小细胞患者的5年生存率仅为5%。
加州大学洛杉矶分校副教授、该研究报告的主要作者Edward Garon说道：“一直以来，对晚期非小细胞肺癌的诊断都持否定态度，现在这种观点显然已经不合适了。”根据Garon的说法，“该试验证明有一些病人确实有长期生存的希望，这确实改变了医生在与病人谈论这种疾病的方式。”接下来，他的团队想要确定其他的生物标志物来进一步提高存活率。
02
O药5年生存率最高达到43%
2014年7月，Opdivo（O药）成为全球第一个获批的PD-1药物。迄今为止，O药临床开发计划已经治疗了超过35000名患者。
ASCO大会上发布使用O药的整体数据显示：整体人群的5年生存率达到16%！使用标准剂量 (3mg/Kg) 的患者5年生存率高达26%！对于PD-L1≥50%的患者，5年生存率更高达43%！
我们来看一下具体数据。
早在2009年，O药就先开启了在肺癌领域I期的临床试验，该试验纳入129例晚期非小细胞肺癌患者。2019年3月中旬JCO杂志公布了2009年至2016年11月这5年期间，O药的随访结果。值得注意的是，O药纳入的都是曾接受过化疗的患者，这和K药的研究数据来源不同。但同样的结果表明，O药在PD-L1高表达的患者治疗中可以带来更好的生存获益。
接受过化疗后再使用O药患者的5年生存数据：
PD-L≥50%，5年生存率为43%
PD-L≥1%，5年生存率是23%
PD-L<1%，5年生存率仅为20%
数据表明，即便是低表达的患者也能从O药中获得显著的临床获益！在接受过化疗、PDL-1高表达的患者中，5年生存率仍然可以达到43%，也就是将近一半的晚期患者可以在二线治疗时，活过5年！目前，O药用于一线治疗的具体数据如何？我们还犹未可知。
03
I药治疗Ⅲ期非小细胞肺癌死亡风险降低31%
Imfinzi（I药）是一种PD-L1免疫疗法药物，通过阻断PD-L1与PD-1相互作用，对肿瘤细胞释放免疫反应抑制。
此项数据来自ASCO大会上PACIFIC对I药在治疗不可切除性III期非小细胞肺癌的III期临床研究。不可切除性III期非小细胞肺癌的标准治疗是放化疗（CRT），治疗后进行主动监测监视病情进展。但这一治疗方法的预后不太理想，不可切除性III期患者的长期生存率也很低。
在PACIFIC研究中，接受Imfinzi治疗的患者中有一半以上在3年后仍然活着，这是一个重要的里程碑，改变了不可切除性III期患者的治疗标准。基于该结果，Imfinzi成为在不可切除性III期非小细胞肺癌患者群体中被证实具有3年生存期的首个免疫疗法。
来看具体数据。
PACIFIC对同步放化疗（CRT）后病情没有进展的不可切除性III期非小细胞肺癌患者分为两组进行观察，结果显示：
Imfinzi治疗组3年生存率为57%
安慰剂组(对比组）3年生存率为43.5%
在额外一年的随访中，Imfinzi的最新结果显示，I药疗效可使患者在同步放化疗（CRT）后的死亡风险降低31%。
早在2018年9月发表在《新英格兰医学杂志》上的2年总生存期（OS)研究数据就表明：无论PD-L1表达如何，在同步放化疗（CRT）之后，接受Imfinzi治疗的患者显示出较高的生存期获益。
此前，III期非小细胞肺癌患者的5年生存率只有15%-30%，3年生存率的亮眼数据也让临床研究更加坚定的朝5年长生存期迈进。
编后
肿瘤患者的5年生存率是医生用来评价手术和治疗效果的指标，如果患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。所以“5年生存率”不意味着只能活5年，而是意味着已接近治愈。
从已发布的数据来看，免疫疗法对肿瘤患者确实有显著的长生存期效益，但目前在国内获批用于肺癌治疗的免疫药物仍在少数，还只有K药和O药，我们期待在临床研究继续发展的进程中，有更多的免疫药物用于肿瘤患者的临床治疗中。