CAR-T疗法进军实体瘤！“癌症之王”、儿童常见脑瘤找到有效靶点，有望对症下药

作者：上海细胞治疗集团

来源：上海细胞治疗集团

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CAR-T细胞疗法是免疫治疗中最前沿的治疗技术之一，在血液肿瘤治疗中已经发挥了巨大的作用，即使是晚期、复发、难治的血液肿瘤，经过CAR-T细胞疗法治疗后，已经可以有很好的缓解率。并且经过研究后发现，如果治疗后患者复发，接着进行CAR-T细胞治疗（加大剂量的情况下），依旧可以刺激患者产生反应，从而使得治疗再次生效。

在治疗血液瘤如此之好的前景下，CAR-T细胞疗法自然而然地向实体肿瘤发起了进攻——但是和治疗血液肿瘤不同，CAR-T细胞疗法想要对抗实体肿瘤，则必须要克服2个问题：

一、如何对抗实体肿瘤的微环境——在肿瘤微环境里面，CAR-T细胞会受到抑制发挥不了作用；

二、如何精准靶向肿瘤细胞——在血液肿瘤中，这些细胞会高度表达CD19，就像是指路明灯一样，带领CAR-T细胞瞄准，但是实体肿瘤中却依旧需要寻找这样的靶点。

对于第一个问题，目前临床上也开始尝试多种疗法和CAR-T细胞疗法联用，从而打破肿瘤微环境的束缚——比如与放化疗、免疫检查点抑制剂等的联用，可以有效地降低肿瘤微环境的抑制。因此，寻找肿瘤特异性的靶点，让CAR-T细胞仅针对肿瘤细胞而不会攻击正常细胞，就成了重中之重。

而在刚刚过去的2021年的头1个月里面，我们就看到了CAR-T疗法的新进展，就让我们一起来看看吧！

《Nature Communications》：神经母细胞瘤CAR-T疗法新进展

神经母细胞瘤比白血病更加难治，即使是大剂量化疗、手术和放疗，以及干细胞治疗，其长期生存率依旧低于40%。最近发表在《Nature Communications》上的文章就为我们带来了CAR-T细胞疗法在神经母细胞瘤治疗中的最新进展。

图片来源：《Nature Communications》官网

在这项最新的研究中，研究人员将之前在人类神经母细胞瘤治疗初步起效的以B7H3为靶点的CAR-T细胞进行了改良，结合了在小鼠模型中找到的GD2肿瘤特异性抗原，由此研发出了最新的联合性CAR-T细胞——GD2-B7H3 CAR-T细胞。

图片来源：参考资料1

在小鼠模型中，GD2-B7H3 CAR-T细胞表现出了高度的特异性，效果很好，可高度抑制神经母细胞瘤的生长，并且在杀死肿瘤细胞后，新型CAR-T细胞并不会很快衰竭，可以发挥更持久的抗肿瘤效果，这表明这一新的疗法或许可以帮助患者达到长期治愈的目标。

图片来源：参考资料1

“癌种之王”胰腺癌最常见分类，CAR-T细胞疗法发现新安全靶标

胰腺癌以其极其隐匿的发病情况、极其微弱的5年生存率成功挤下了肝癌，登上癌症之王的宝座，著名企业家乔布斯就是死于胰腺癌，即使是在癌症防治很好的美国，晚期胰腺癌的5年生存率依旧很低，只有10%，位于所有癌症的最末位。

美国胰腺癌5年生存率最新，仅为10%

（图片来源：ACS官网）

胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，约占胰腺恶性肿瘤的95%，并且在所有常见的胰癌症中存活率最低，在英国，胰腺导管腺癌的5年生存率只有7%。

但是就在最近，发表在《Clinical Cancer Research》上的文章就找到了适合治疗胰腺导管腺癌的新靶点，有望利用CAR-T细胞疗法来对抗这种5年生存率极低的癌症。

图片来源：《Clinical Cancer Research》官网

研究人员通过专业的免疫染色技术，在众多的蛋白质当中寻找到了一种叫做CEACAM7的蛋白质，这个蛋白质在胰腺导管腺癌中大量表达，但是在几种正常的组织中找不到该蛋白的表达——包括扁桃体、肺、肝、前列腺等，都没有发现该蛋白，这意味着CEACAM7蛋白或许是CAR-T细胞靶向胰腺导管腺癌的重要靶点。

为了进一步验证靶点的可行性，研究人员进一步在胰腺导管腺癌细胞系以及胰腺导管腺癌的临床前模型中进行了CAR-T细胞的研究。结果发现：CAR-T细胞可以有效的杀死胰腺导管腺癌培养物中表达CEACAM7的细胞，从而有效地遏制了胰腺癌的发展，并成功消灭了癌细胞。

这2项最新的研究也告诉我们，找到合适的治疗靶点，我们就有希望通过CAR-T细胞疗法来消灭实体肿瘤，另外国内的细胞公司也在积极寻找方法打破实体肿瘤对于CAR-T细胞的束缚，相信随着CAR-T疗法的进一步发展，实体肿瘤的5年生存率将有更多的提高。

参考资料：

1.Preclinical assessment of the efficacy and specificity of GD2-B7H3 SynNotch CAR-T in metastatic neuroblastoma

2.CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

3.Creating a safe CAR T-Cell therapy to fight solid tumors in children

4.Researchers identify novel target that could improve the safety of CAR T cell therapy for pancreatic cancer

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