门诊随谈:甲状腺功能与早孕
关于甲状腺功能与早孕的问题,有过许多讨论和讲座,但总让人感觉没有真正说明相关问题。
在王若光教授的门诊上,许多病友面临甲状腺功能问题,进修医生柏文红大夫(若光医学研究中心进修医生,济南市章丘区妇幼保健院)等,就这些问题与王若光教授进行了咨询和讨论。
根据王若光教授的口述,柏文红大夫整理并结合临床实际,将甲状腺功能与早孕相关问题,进行简要整理。请大家指正。
甲状腺功能与早孕
柏文红,长沙若光医学研究中心进修医生(济南市章丘区妇幼保健院)
王若光(长沙若光医学研究中心)
近年来甲状腺疾病的发生呈逐年上升趋势,甲状腺疾病的发生绝大多数是自身免疫性甲状腺病,自身免疫性甲状腺疾病时各种自身免疫性抗体往往阳性,如过氧化物酶抗体(TPOAb)、球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)等。
其它比较少见的甲状腺功能异常多由于常染色体隐性遗传病引起,比如以先天性甲状腺功能减退、甲状腺肿和耳聋为特征的Pendred综合症,致病基因位点位于染色体7q31,由于基因缺失导致碘的有机化障碍,再比如普拉德-威利综合症(Prader-Willi syndrome),病因源于15号染色体基因缺陷,导致中枢性促性腺、促甲状腺、促生长激素分泌功能低下引起一系列临床表现。染色体异常引起的甲状腺疾病虽然少见,但也不容忽视。
甲状腺是机体调节代谢的重要内分泌器官,也影响女性的生殖功能。甲状腺功能异常在生育人群中较常见,女性发病率明显高于男性,约为男性的4-6倍,孕妇是高危人群。甲状腺素可直接影响胎儿大脑发育,不同发育阶段母体甲状腺对胎儿大脑发育作用不同,妊娠早期胎儿甲状腺功能尚未建立,大脑发育所需的甲状腺素主要来自母体,母体甲状腺素缺乏可导致流产、后代智力发育障碍,因此推荐计划妊娠期间或确定妊娠后尽早(8周前)行甲功筛查,尽早发现异常,尽早干预矫正,减少对妊娠的影响。
妊娠期甲状腺疾病分为临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减、妊娠甲亢综合症及单纯低T4血症等。临床甲亢及甲减一般有明显症状,诊断比较及时,标准统一,目前主要是亚临床甲减因为没有典型临床表现往往容易漏诊造成母儿不良影响,不及时治疗干预,会显著增加流产、早产、低体重儿、新生儿神经发育异常等的风险,而且还与母体发生糖尿病等代谢疾病及抑郁症有关。
治疗方面临床甲减一旦确诊应立即治疗,尽快补充母体缺乏的甲状腺素,使TSH恢复正常,治疗目标:早孕期TSH小于2.5uIU/ml,中晚孕期TSH小于3.0uIU/ml,减少母儿危害。临床甲亢如果孕前服用低剂量抗甲状腺素药物,发现怀孕应立即停药,充分评估后再确定是否用药,目前推荐的妊娠期抗甲状腺素药物是丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI),无论PTU还是MMI对胎儿发育都有影响,MMI影响更大,长期服用PTU可能导致肝损害甚至肝衰竭,MMI可能导致胎儿皮肤发育不全、鼻后孔和食管闭锁、颜面畸形等,因此目前国内外指南均推荐T1期服PTU,T2、T3期服MMI。未及时控制的妊娠期甲亢与子痫前期、心衰、流产、早产、低体重儿发生有关。
亚临床甲减病人在临床上是否用药主要跟以下几方面因素有关: