眼-耳-脊椎畸形谱（Oculo-Auriculo-Vertebral Spectrum）

河北保定中心医院周伟娜大夫问：王主任，今天做鉴定，外院有一患儿出生后如图，是啥问题呢？胎儿反应能力还好，耳朵畸形，口角裂，右脸小，女孩。王若光教授回复：还有其他特征吗？脊椎发育？耳聋，心脏和肾？这是一个经典畸形（是的，可以确认，第一和第二鳃弓综合征），稍后具体回复你。周大夫：外耳道没有，但有听力，心脏肾脏没有发现，因患儿但北京儿童医院检查，没有提示。如下图：

王若光教授回复：谢谢周大夫提供这个病例，这个病例很经典。眼-耳-脊椎畸形谱（Oculo-Auriculo-VertebralSpectrum）（第一和第二鳃弓综合征，面-耳-脊椎畸形，半侧面躯体矮小）主要畸形是第1和第2鳃弓形态异常，有时伴有脊椎异常、肾脏缺损或眼异常。当出现眼球上皮样囊肿，特别是伴有脊柱异常时称为Goldenhar综合征。如果异常主要发生于身体单侧称为半侧面身材短小症。无论此组畸形以任何组合和程度发生，无论是单侧还是双侧，无论伴有还是不伴有眼球上皮样囊肿，以及是否存在脊柱畸形，半侧面身材短小症和Goldenhar综合征都只是形态发生时出现类似异常的不同表现形式。眼-耳-脊椎畸形说的发生率大约为1/3000至1/5000，在男性中稍多（3:2）。（一）常见异常下述异常多以不同组合出现，常不对称，70%为单侧出现。1、面部：颧骨、上颌骨或下颌区发育不良，特别是下颌支和下颌髁及颞下颌关节发育不良；嘴角侧向裂并延伸（巨口畸形）；面部肌肉发育不良；口角降肌发育不良。2、耳：小耳，耳前附有息肉或小凹，常发生于耳屏至口角连线上；中耳异常，有不同程度耳聋。3、口：腮腺分泌减少或缺乏，舌结构或功能异常，软腭功能障碍。4、脊椎：单侧脊椎或脊椎发育不良，通常是颈椎发育不良，有时涉及胸椎或腰椎。（二）偶发发异常1、眼：眼球上皮样囊肿，脂肪样囊肿，上眼睑切迹，斜视，小眼。2、耳：内耳缺损伴耳聋。3、唇裂，腭裂。4、心脏：室间隔缺损，动脉导管未闭，Fallot四联症，主动脉狭窄，上述症状发生几率按次序递减。5、泌尿生殖：肾异位或融合，肾发育不全，膀胱输尿管回流，输尿管肾盂连接梗阻，输尿管重复，多囊性肾发育异常。6、其他：智力障碍（13%的患者智商小于85），异常肉阜，颈前侧有鳃裂残余，喉异常，肺发育不良至发育不全，食管瘘，外部血管压迫造成气管软化，脑积水，Arnold-Chiari畸形，枕部脑膨出，胼胝体发育不全，大脑镰钙化，透明隔发育不良，颅内皮样囊肿，胼胝体脂肪瘤，单发或并发桡骨和肋骨异常，宫内生长不良，发际低。（三）自然病史应行整容术，多数患者智力正常。出现小眼时常有智力缺陷，耳聋应尽早检查。（四）病因学病因未明，一般是散发性的，患者亲属中常出现此病的一些次要病征，一级亲属的复发率估计约为2%，单侧患病时右侧更常见。一些病例的母亲患有糖尿病。目前在22q11.2缺失病例中有报告发生；利用动物模型研究，得出第一和第二鳃弓综合征发展是由于血管联结异常和小灶性脑出血。在人单卵双胎中，更易发生这种现象。在多项生殖技术辅助下，发现频率增加。（五）本病例涉及的相关疾病解释：（1）Goldenhar综合征：戈尔登哈尔综合征，又名眼耳椎骨发育异常综合征或耳椎骨综合征。表现为出生后即有的程度不等的听力障碍，眼部表现包括皮样瘤、视力障碍与畸形，还有脊椎骨及颅骨的发育畸形。男孩发病约占60%。本病病因目前尚不甚明，病例为散发性，偶见常染色体异常，可能由于胚胎期血管异常，影响第一和第二腮弓、脊椎和眼的进一步发育。（2）Fallot四联症：法洛四联症（TOF）是一种常见的先天性心脏畸形。其基本病理为室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨和右心室肥厚。法洛四联症在儿童发绀型心脏畸形中居首位。法洛四联症患儿的预后主要取决定肺动脉狭窄程度及侧支循环情况，重症者有25%～35%在1岁内死亡，50%病人死于3岁内，70%～75%死于10岁内，90%病人会夭折。主要是由于慢性缺氧引起，红细胞增多症，导致继发性心肌肥大和心力衰竭而死亡。（3）Arnold-Chiari畸形：小脑扁桃体下疝畸形是指小脑扁桃体下疝到椎管内或伴延髓和第四脑室延长下移，从而引起一系列症状；又称Arnold-ChiAri畸形。临床上又分三型：(1)轻型，仅小脑扁桃体下疝到椎管内。(2)重型，小脑扁桃体下疝到椎管内，并伴桥脑、延髓和第四脑室延长下移。(3)最重型，在重型基础上伴有腰脊椎裂和脊膜膨出，并发生梗阻性脑积水。主要临床表现有神经损害症状和颅内压增高症状。本病发病率无地区性及男女差别，病情发展缓慢，多在青年期才出现神经损害症状。该病主要手术减压治疗，预后大多良好，但症状出现越早（如在婴幼儿期），预后越差。（4）22q11微缺失综合征：22q11微缺失综合征（22q11deletion syndrome ，22q11DS），    是指由人类染色体22q11.21-22q11.23区域杂合性缺失引起 的一类临床症候群。患病率约为1:4000，男女患病率无明显差异。是人类最常见的微缺失综合征。90%病人可检测到22号染色体长臂近端染色体的微缺失。（具体内容见另课件）22q11微缺失综合征包括多个临床综合征DiGeorge 综合征(DiGeorge syndrome，DGS，OMIM#188400)腭心面综合征（Velocardiofacial syndrome，VCFS，#192430）椎干异常面容综合征（conotruncal anomaly face syndrome，CAFS/CTAF，OMIM#210795）Cayler心面综合征（Cayler cardiofacial syndrome，OMIM %125520) ，Opitz g/bbb 综合征（Opitz g/bbb syndrome，OMIM %145410)22q11微缺失综合征有复杂的临床表现几乎可累及全身各个组织和器官，最常见的临床症状被概括为“CATCH22” ：心脏畸形（Cardiac Abnormality，C）异常面容（abnormal facies，A）胸腺发育不良（thymic hypoplasia，T）腭裂（cleft palate，C）低钙血症（hypocalcemia，H）“22”表示22号染色体随着研究的深入，人们发现22q11DS的患者还可以出现：生长发育和智力发育迟缓学习和认知困难精神异常心脏畸形是22q11DS最常见的临床表现，统计显示22q11DS患者中有先天性心血管畸形的比例在74-80%左右，主要为影响心脏流出道和主动脉弓结构的畸形，由于该部结构类似圆锥，故又称为心脏圆锥动脉干畸形（CTD）最常见的畸形为法洛氏四联症（tetralogy of Fallot，TOF）室间隔缺损（Ventricualr septal defect，VSD）先天性主动脉弓离断B型（Interrupted aorticarch type B，IAA  type B）肺动脉狭窄、闭锁（Pulmonic atresia/stenosis，PA/PS）共同动脉干（Truncus arteriosis，TA）相对少见的畸形有血管环（Vascular ring）、房间隔缺损(Atrial septal defect，ASD)右位主动脉（Right sided aorta）、永久性动脉导管(patent ductusarteriosis，PDA) 、主动脉缩窄（Coarctation ofthe aorta）、迷走锁骨下动脉（Aberrant subclavian arteries）、大血管移位（Transposition of the great vessels）等。颅面部畸形（含腭裂）：22q11DS的颅面部畸形累及头部五官，眼、耳、口、鼻均可出现各种畸形，另还有腭裂、粘膜下腭裂、悬雍垂裂等，患者可因此表现出相应的症状如特征性面容、斜视、中耳炎、耳聋、说话鼻音等。颅面部畸形如下表：头部小颌、长脸、上颌垂直过长、颊部平坦、下颌后移、面部不对称、大头畸形、颅底扁平等耳双耳低位、小耳畸形、中耳畸形、小耳廓、耳廓异常折叠、耳轮肥厚、可导致耳聋、中耳炎等眼闭眼不能、睑裂狭小、视神经乳头变小、视网膜血管扭曲、视网膜缺损、白内障等鼻球状鼻、方鼻尖、宽鼻梁、鼻翼发育不全、鼻孔狭窄、鼻孔前倾、鼻后孔闭锁、长人中、短人中等。慢性鼻窦炎、慢性化脓性中耳炎。口腔U型嘴、小口畸形、上唇较薄等腭腭裂、悬雍垂裂、高腭弓、腭帆缩短、粘膜下腭裂等同时还出现：细胞免疫功能缺陷、内分泌异常、精神分裂症与VCFS。王若光简介：教授，博士生导师，医学博士，生物学博士后。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。熟悉产前诊断和超声诊断。熟悉分子生物学，分子药理学，分子病理生理学、病理学。熟悉药用植物学，生物化学、植物（中药）化学，中药药理学，药剂学，药理学与毒理学。熟悉中西医结合内科等疾病诊治。