王若光教授专题之［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征

某医生问：

王老师您好，这个新生儿的手指和脚趾如下图这样子，有个手指连着呢，两只耳朵听力筛查均没通过，孩子的妈妈手指和口腔也有问题，舌头和下颚粘连。

王若光，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。

王若光教授回复：

感谢大家的信任，把这些特殊的病例几经转折发到群里进行咨询，让我看到了这么多罕见异常病例，这让我感到很荣幸。

对这些复杂的先天性疾病进行正确分析，使我们感受到了疾病的复杂性，一些在国外发现的病例，在我们国家人群中一样可以见到。在以往，由于我们的医生相关知识有限，认识不深，许多罕见病或先天病没有获得诊断，十分可惜。我也希望大家一起努力，共同提高认识，留心临床病例，更好的明确诊断各类疾病。通过明确诊断，我们可以系统的了解这些疾病发生发展的规律，减少了盲目性，为医学发展做出努力。

因为大家可能对遗传及先天缺陷疾病相关知识较缺乏，因此提供病情资料时，几乎每个病例都没有把关键证据提供清晰，孕期相关检查建议也要提供。而在过去的时间里，许多病例只是通过照片即获得确认，因为特征明显。但对于腭裂，或舌异常，并指等异常，因为没有提供更多资料，则更需要仔细分析。

这个病例的上腭情况及家系情况等也应该更加清晰。因为涉及腭裂的疾病，常见的近30种，偶发的近百种。而涉及拇指（趾）宽，骨性或皮肤性并指（趾）等疾病，常见的都不下10-20种，偶发的近40余种。因此，仅仅靠照片进行咨询，难度可想而知。

这个病例与目前文献记载所述并不完全一致。这个家系应做进一步详细分析，以补充完善对该病的认识。希望我们的接诊医生（提供病例的医生）随访该患者，并与我们保持联系，必要时我们可以上门追访。

对于这个病例，有很多类似病种，但最后，我还是确认此例为：口腔-面部-手指综合征（Oral-Facial-Digital syndrome）（I型OFD综合征）。

为了让大家了解此类疾病，我同时对该疾病的各型都作简要介绍如下：

口腔-面部-手指综合征

（I型OFD综合征）

口腔系带与唇腭裂隙，鼻翼发育不良，指（趾）不对称

1954年，Papillon-leage和Psaume把上述症状归纳为一种综合征。至今，相关报告已有160余例，阐明了9种不同的口腔-面部-手指综合征。

下面部分是I型OFD综合征，儿童及成年后表现：

常见异常

1、口腔：位于颊粘膜和牙槽嵴之间增多和（或）发育不良的系带，中度唇裂，分叶或分裂舌并带有结节，牙槽嵴裂隙（位于可能缺如的侧切牙区），腭裂，龋齿和前牙不规则排列。

2、面部：鼻翼软骨发育不全，内眦侧移位，婴儿期在脸上部和耳部出现粟粒丘疹。

3、指（趾）：指（趾）不对称缩短，弯曲变形，并指或短指，单侧多脚趾。

4、头皮：头发干燥，粗糙，稀疏，头皮干燥。

5、中枢神经系统：大约57%的患者出现各种智力缺陷，平均智商为70，脑畸形（20%），包括胼胝体缺如，大脑内囊化，脑穿通畸形，脑积水，小脑蚓部发育不良，病灶处小脑回增多，皮层、脑室周围和蛛网膜下的异位症，Dandy-Walker综合征（先天性脑积水）。

6、头盖骨：位于颅底的鼻突-蝶鞍-颅底骨角增大。

7、肾脏：成人多囊肾，在组织化学上分析主要为肾小球囊肿。

偶发异常

牙釉质发育不良，多生牙齿，舌错构瘤，下唇瘘，后鼻孔闭锁，额百隆起，下颌分支和颧骨发育不良，非进展性干骺端疏松，秃头症，颗粒性脂溢性皮肤。

自然病史

患婴早期状态不佳，其中1/3在此期间死亡。本病治疗与控制主要针对唇裂的整容手术和牙科护理，包括放置假牙。由于半数以上患者存在智力低下，因此心理学评价对监测病情十分必要，同时也应随时监测肾脏功能。

病因学

为X-连锁显性遗传，因而对于多数男性患者来说是致命的。位于染色体Xp22上的OFD1基因突变是I型综合征的分子病因。

Mohr综合征（Mohr syndrome）

（II型OFD综合征）

舌裂，传导性耳聋，拇趾部分重叠

常见异常

1、一般情况：轻度身材矮小，砧骨缺陷导致的传导性耳聋。

2、面部和嘴：内眦侧向移位与低鼻梁，鼻尖宽阔，有时有轻微分叉，中线处唇裂，舌系带肥大，中线舌裂，舌上结节，牙槽嵴外倾，颧骨弓，上颌骨及下颌体发育不良。

3、肢体：部分性重叠拇趾及第1跖骨、楔状骨和骰骨，手短伴第5指弯曲，双侧、轴后多指症，双侧、轴前多趾症（偶见单侧），干骺端扩张，不规则。

偶发异常

Wonmian颅骨（颅骨有缝间骨），中切牙缺失，腭裂，多系带，漏斗胸，脊柱侧凸。

自然病史

患者智力正常。唇腭裂、肥大的舌系带和部分重叠拇趾可通过整容手术矫正。

病因学

常染色体隐性遗传病。

其他类型

Toriello提出了用以区别III～IX型的主要特征。除V型外，各型在口腔、颜面和手指等方面均有相似的特征。9种综合征的表现有很多相似之处，这使得在咨询中很难对疾病的预后做出准确的判断。

Sugarman综合征

（III型OFD综合征）

常染色体隐性遗传病，临床上通过多趾症（仅位于轴后）、球状鼻、极小的牙齿以及与视物眨眼和肌阵挛反射相关的红色斑等表现来识别。

Burn-Baraister综合征

（IV型OFD综合征）

常染色体隐性遗传病，临床上可通过短胫骨、前后轴多指（趾）症、并指症、马蹄内翻足、干骺端增宽和耳聋进行识别。

Thurston综合征

（V型OFD综合征）

常染色体隐性遗传病，临床上通过中线唇裂、双舌系带和轴后多指（趾）症来鉴别。

Varadi综合征

（VI型OFD综合征）

常染色体隐性遗传病，临床上通过轴前多趾症及轴后多指症、中央型多指症的“Y”形手掌、小脑异常（小脑蚓部的发育不良或不全，Dandy-Walker综合征）来鉴别。偶发异常包括生长激素缺陷、促性腺激素分泌不足的性腺机能障碍和下丘脑错构瘤。

Whelan综合征

（VII型OFD综合征）

报道称有母女成对出现的病例。特征为先天性肾盂积水、毛发粗、面部不对称、面瘫和耳廓前息肉。

VIII型OFD综合征

是一种X连锁隐性遗传病，可通过前、后轴多指（趾）症、双侧双拇指、长骨变短、胫骨异常、鼻尖宽或分裂及掌骨分叉等特征与I型相区别。

IX型OFD综合征

为X连锁隐性遗传，与其他各型进行区分的典型症状为视网膜异常，包括残缺视网膜的萎缩、错构瘤及视网膜剥离。

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图文编辑：李荔 中国中医科学院望（北京）

图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院／侯战云 山东省巨野县大义医院／张明 辽宁省兴城市第二人民医院／张君娴 新疆乌鲁木齐市生殖健康医院