Lancet三连发：流产问题，何因何果？何防何治？| 母婴之声
今天是第142期日报。
Lancet：一文读懂流产流行病学研究现况（综述）
Lancet[IF:60.392]
① 全球每年约发生2300万例流产事件，合并发病率约15.3%，2次流产发病率约1.9%；② 流产的风险包括女性低龄（<20岁）或高龄（>35岁）、丈夫高龄（>40岁）、过低或高的BMI、流产史、吸烟、酗酒、压力、夜班、空气污染、接触杀虫剂等；③ 流产对女性的伤害包括生理和心理上（焦虑、抑郁、创伤后应激及自杀风险等）；④ 流产也是女性未来不良妊娠结局、心血管疾病的前哨风险标志物；⑤ 在英国，流产造成的短期国民经济损失估计为每年4.71亿英镑。
Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss
04-26, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00682-6
【主编评语】本文综述了目前数据支持的流产发病率、危险因素、对女性生理、心理的伤害及经济负担等证据，值得相关领域的专家参考借鉴。（@Epi汪）
Lancet：流产的诊断、预防和治疗（综述）
Lancet[IF:60.392]
① 从流产的诊断、临床治疗到支持性的后续护理，对孕妇、她们的伴侣以及照顾者来说都是具有挑战性的；② 流产诊断的准确性依赖于高质量的超声检查；③ 有证据表明阴道微粒化的黄体酮能提高早期妊娠出血或有流产史的孕妇的活产率；④ 我们建议每个国家都常规报告每年的流产数据，类似于报告死产的管理方案；⑤ 流产发生后，推荐使用手动真空抽吸进行手术治疗，或可使用米非司酮和米索前列醇进行药物治疗。
Sporadic miscarriage: evidence to provide effective care
04-26, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00683-8
【主编评语】流产给女性的心理和生理都带来巨大的伤害，而要预防流产，面临的首要挑战便是流产的准确诊断和预测。流产征兆的误诊可能带来焦虑，而漏诊可能使错过最佳预防时机，而带来最终的妊娠终止。本综述从流产的诊断、预防和治疗方案上提出了专家的总结和思考，值得相关专业人士阅读借鉴。（@Epi汪）
Lancet：反复流产，亟需关注！（综述）
Lancet[IF:60.392]
① 对复发性流产的孕妇，建议开展的检查项目包括狼疮抗凝血剂、抗心磷脂抗体、甲状腺功能检查和经阴道盆腔超声检查，同时染色体分析或可考虑；② 没有高质量的证据表明何种治疗对流产高危妇女是有用的；③ 中低等证据表明孕酮可以提高复发性流产患者的活产率，左旋甲状腺素可降低亚临床甲状腺功能减退孕妇的流产风险；④ 对有反复流产史的夫妇，需要将对心理健康问题和未来产科风险的内容纳入到产前咨询和护理服务中。
Recurrent miscarriage: evidence to accelerate action
04-26, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00681-4
【主编评语】对于那些经历过多次自然流产的女性和家庭来说，再次妊娠时将面临巨大的心理压力。目前，反复流产的病因并不明确，而预防和治疗的方案也未健全，亟需投入更多的科研资源关注该临床问题。本综述对目前有关反复流产的专家共识作一总结，对临床医生具有借鉴意义。（@Epi汪）
Nature子刊：胎儿颅骨生长监测或有远期神经发育预测价值
Nature Medicine[IF:36.13]
① 纳入3598名孕妇，从妊娠<14周开始通过超声检测胎儿颅骨生长轨迹；② 共划分出5个类型的颅骨生长轨迹，通过分析发现，这些类型与神经发育、行为、视觉和生长结果相关；③ 而与胎儿腹部发育、出生后发病率、出生时及2岁时的人体测量学指标无统计学关联；④ 不同的生长轨迹与2岁时儿童的大脑发育有关，集中在认知、语言和视觉技能上；⑤ 本研究为探索妊娠期干预措施提供了数据，在20-25周胎儿生长分化之前可能是改善儿童神经发育的重要窗口期。
Fetal cranial growth trajectories are associated with growth and neurodevelopment at 2 years of age: INTERBIO-21st Fetal Study
03-18, doi: 10.1038/s41591-021-01280-2
【主编评语】本研究通过队列数据分析发现，通过对胎儿在宫内的颅骨的监测，发现不同的增长轨迹与未来儿童神经发育状况之间存在关联。该研究具有潜在的临床推广价值，为探索孕期干预策略提供了新的思路。（@Epi汪）
华中科技大学团队：血清25-(OH)D水平与代谢综合征风险存在关联
Clinical Nutrition[IF:6.36]
① 纳入中国18-96岁的43837名研究对象的横断面调查数据，代谢综合征患病率为21.0％；② 血清中25-羟基维生素D（25-(OH)D）浓度与代谢综合征的风险呈剂量反应关系的负相关；③ 25(OH)D浓度每增加10ng/ml，代谢综合征的风险降低20％；④ 肾小球滤过率<60ml/min/1.73㎡或者谷草转氨酶≥40U/L的男性研究对象中，这种负相关更为明显；⑤ 另外，25(OH)D与甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低和血压升高之间存在显著的关系。
Dose-response relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and the risk of metabolic syndrome
03-04, doi: 10.1016/j.clnu.2021.02.031
【主编评语】代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。本研究通过横断面调查发现，血清中25-(OH)D水平与代谢综合征的患病状态存在关联。但是由于本文是横断面研究，二者之间的因果关联并不明确。（@Epi汪）
血清代谢组学揭示右旋糖酐铁的补铁潜在风险
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]
① 纳入6个月大的恒河猴婴儿，其中10例铁充足，12例缺铁性贫血，给贫血组给予右旋糖酐铁和维生素B的肌肉注射；② 检测两组血清代谢组特征，发现基线时，两组婴儿之间有53种代谢产物不同；③ 铁治疗使得干预组血红蛋白、平均红细胞体积等传统血液学指标恢复在正常值范围；④ 但是铁治疗使其前后的代谢产物组发生明显变化，有323种差异代谢产物，集中在肝功能、胆汁酸释放、脂肪酸产生等方面；⑤ 该研究提示，在使用铁补充治疗婴儿贫血时应谨慎。
Correcting iron deficiency anemia with iron dextran alters the serum metabolomic profile of the infant Rhesus Monkey
03-19, doi: 10.1093/ajcn/nqaa393
【主编评语】右旋糖酐铁是一种常见的抗贫血药，临床适用于不能耐受口服铁剂的缺铁性贫血或需要迅速纠正缺铁者。本研究通过动物实验发现，注射右旋糖酐铁对恒河猴婴儿的血清代谢组产生诸多影响，提示其可能具有潜在的毒性风险，需要进一步的研究。这也提示，该药物在儿童中使用时应加注意。（@Epi汪）
绝经期女性氟暴露或增加髋关节骨折风险
Environmental Health Perspectives[IF:8.382]
① 纳入一项4000余人的绝经后女性，评估尿液和饮食摄入量氟暴露和骨密度；② 在随访期间分别有529、187例发生骨质疏松骨折和髋关节骨折；③ 无论是尿氟还是饮食氟浓度与髋关节骨折风险均呈正相关；④ 但是尿氟浓度与其他类型骨折风险关系较小，而饮食氟暴露与其他类型骨折无关；⑤ 低浓度的饮用水氟暴露（≤1mg / L）可能也会增加绝经期女性的骨密度和骨骼脆弱性，从而增加髋关节骨折风险。
Fluoride in Drinking Water, Diet, and Urine in Relation to Bone Mineral Density and Fracture Incidence in Postmenopausal Women
04-06, doi: 10.1289/EHP7404
【主编评语】绝经期女性的骨骼脆弱性和骨折风险增加是影响女性健康的头号杀手之一。在满足世界卫生组织标准的前提下，饮用水中的氟暴露增加是否会增加女性骨折风险一直没有相关的证据。本队列研究为该领域研究提供了更多的数据支持。（@Epi汪）
女性孕期内分泌紊乱，可影响多代人
International Journal of Epidemiology[IF:7.707]
① 纳入队列中54334对“祖母-母亲”对，其中1.8%的祖母在孕期使用了已烯雌酚（DES）；② 观察该队列中12万余名第三代儿童，其中3.4%发生低出生体重，6.2%发生早产；③ 祖母在孕期使用DES者，孙辈低出生体重风险增加3.09倍，而早产风险增加2.88倍；④ 在控制了早产因素后，低出生体重风险被降低，提示低出生体重多数是由于早产造成的；⑤ 如果考虑调整母亲的出生体重和孕周，祖母和孙辈的早产关联仍存在。
Grandmothers' endocrine disruption during pregnancy, low birth weight, and preterm birth in third generation
04-05, doi: 10.1093/ije/dyab065
【主编评语】己烯雌酚(DES)是20世纪40年代至70年代为预防妊娠并发症而开给孕妇的一种干扰内分泌的药物，这种药物对后代的影响可能延续多代。本长期队列通过随访发现，祖母在孕期暴露DES者，第三代的婴儿出生时，早产和低出生体重的风险仍增高。（@Epi汪）
儿童非酒精性脂肪肝，妈妈肥胖或是病因（综述）
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]
① 检索并筛查相关文献，最终纳入33篇，其中关于研究对象、诊断工具和整体文章质量均存较大异质性；② 其中8项研究论证了孕前女性超重/肥胖是儿童非酒精性脂肪肝（NAFLD）的危险因素；③ 而母乳喂养时间足够长（>6个月），是儿童NAFLD的保护因素，或可降低脂肪肝性肝炎、肝纤维化的风险；④ 多项研究关注妊娠期糖尿病与儿童NAFLD的关联，但是证据是相互矛盾的；⑤ 早产与小于胎龄儿对儿童NAFLD的作用也未证实。
Maternal and perinatal risk factors for pediatric non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review
04-13, doi: 10.1016/j.cgh.2021.04.014
【主编评语】本研究综合了现有的研究证据，总结了儿童非酒精性脂肪肝可能的围产期危险因素。结果发现，孕前母亲超重/肥胖或是其重要的危险因素。而其他围产期不良事件与其的关联仍有待进一步研究证据的发现。（@Epi汪）
食物排除疗法：儿童嗜酸性食管炎治疗新希望
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]
① 纳入41名嗜酸性食管炎的儿童，接受排除牛乳蛋白的单一食物排除疗法（1FED）治疗，治疗8-12周行上消化道内窥镜活检；② 研究对象中51%的组织学缓解，高倍镜视野嗜酸性粒细胞数量下降；③ 有59%的患者内窥镜下状况改善，而有61%的患者症状得到改善；④ 改善的症状包括胸痛、吞咽困难、腹痛和呕吐等；⑤ 很多父母感觉其儿童生活质量较差，但是儿童普遍认为1FED法改善了他们的生活质量。
A Single Food Milk Elimination Diet is Effective for Treatment of Eosinophilic Esophagitis in Children
04-03, doi: 10.1016/j.cgh.2021.03.049
【主编评语】本研究是基于临床病例的系列报道，发现接受事物排除疗法的儿童嗜酸性食管炎患者在病理及临床症状是均有较好的改善。本研究为进一步开展相关的临床实践提供了证据支持。（@Epi汪）
感谢本期
感谢本期母婴之声的创作者：尹小甜，Epi汪，Echo Quasimodo