6家公司，29条管线，你不知道的诺化奖姐妹花
2012 年，因为发现了CRISPR ，微生物学家马纽尔 · 夏彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）和生物化学家詹妮弗 · 杜德纳（Jennifer A.Doudna）站在了聚光灯下。2020 年，诺贝尔化学奖授予两位，表彰其在开发基因编辑技术方面做出的杰出贡献。夏彭蒂耶在洛克菲勒大学伊莱恩 · 图曼宁（Elaine Tuomanen）实验室做博士后期间，为了能够在产脓链球菌中找出负责编码调控 RNA 的位点，和分子微生物学家约格 · 沃格尔（Jörg Vogel）合作绘制了产脓链球菌基因组 RNAs 图谱。并在图谱中发现了一个含量极高的小 RNA - 反式激活 CRISPR RNA（tracrRNA），该 RNA 的位置和夏彭蒂耶预测的 CRISPR 位点非常接近。为此夏彭蒂耶开展了一系列的实验， 发现 CRISPR 系统的三个元件：tracrRNA, CRISPR RNA 和 Cas9 酶。杜德纳是加利福尼亚大学伯克利分校生物化学家，一直从事于基础生物化学的研究。她和伯克利的同事吉利安 · 班菲尔德（Jillian Banfield）发现某些特定细菌基因组中有一些重复序列—CRISPR。2011 年，在美国微生物学会议上，杜德纳遇到了夏彭蒂耶，而夏彭蒂耶正好注意到一种与 CRISPR 相关的酶 Cas9，似乎可以帮助产脓链球菌抵御入侵病毒，两人一拍即合，进行了合作研究。2012 年，随着其背后的秘密被解开，研究人员发现这一系统确实可以用于靶向基因组，修改序列，这一技术也像旋风一样，席卷了世界各地的实验室。杜德纳和夏彭蒂耶的发明屡获殊荣，两人分享了 2014 年遗传学突破奖，2015 年格鲁伯遗传学奖，2015 年阿斯图里亚斯亲王奖，2016 年欧莱雅联合国教科文组织杰出女科学奖， 2016 年加拿大盖尔德纳国际奖，2017 年日本奖和 2018 年卡夫里纳米科学奖。杜德纳还获得了许多其他奖项，包括生物医学科学卢里奖、 保罗·杨森生物医学研究奖和吕志和奖。她是美国国家科学院、美国艺术与科学学院、医学研究所和美国国家发明家学院的成员，也是皇家学会的外国成员。2015 年，她被《外交政策》杂志评选为全球 100 位杰出思想家之一，同时也是《时代》杂志 100 位最具影响力人物之一。夏彭蒂耶和杜德纳发明了 CRISPR-Cas9 的基因编辑技术后，各自先后成立了基因编辑公司。夏彭蒂耶在 2014 年创立了公司 CRISPR Therapeutics（纳斯达克：CRSP）和参与创建了 ERS genomics。并将自己的 CRISPR-Cas9 知识产权授予这两家公司，授予前者使用该技术治疗人类疾病的权利，授予后者使用该技术除了治疗人类疾病之外的所有权利。CRISPR Therapeutics 利用基因编辑的方法布局多种管线，包括血红蛋白病、免疫肿瘤学、Ⅰ 型糖尿病以及包括杜氏肌营养不良症（DMD）、囊性纤维化（CF）、1 型强制性肌营养不良症（DM1）、糖原储存病 la 型（GSDla）的体内方法。ERS genomics 提供对 CRISPR-Cas9 基本知识产权的广泛访问。夏彭蒂耶获得诺奖的消息一出，CRISPR Therapeutics 股价上涨 11.35%，至 97.68 美元。图 | CRISPR Therapeutics 管线图（来源：CRISPR Therapeutics 官网）杜德纳创办了多家公司，包括：Caribou Biosciences、Intellia Therapeutics、Editas Medicine、Mammoth Biosciences。Caribou Biosciences 是由杜德纳和雷切尔 · 豪维兹（Rachel Haurwitz）在 CRISPR 技术的基础上于 2011 年成立的加利福尼亚伯克利私人公司。该公司专注于将 CRISPR-Cas 技术应用于治疗，农业，生物学研究和工业生物技术。2016 年 5 月，完成 3000 万美元的 B 轮融资，参与此轮融资的原有投资者包括 F-Prime Capital Partners、诺华、Mission Bay Capital 以及 5 Prime Ventures，以及新的投资者 Anterra Capital、Heritage Group、Maverick Capital Ventures 和 Pontifax AgTech。Intellia Therapeutics（纳斯达克：NTLA）成立于 2014 年，致力于使用 CRISPR 开发生物制药。Intellia 正在建立一个以产品为主导的全谱图生物技术公司，即开发和商业化潜在的基因组编辑疗法，这些疗法可以积极改变患有严重威胁生命的疾病患者的生活。目前公司布局的管线如下。杜德纳获奖消息出来后，Intellia Therapeutics 的股价上涨了 13.18%，至 23.78 美元。图 | Intellia Therapeutics 公司管线（来源：Intellia Therapeutics 官网）Editas Medicine（纳斯达克：EDIT）成立于 2013 年，是一家位于马萨诸塞州的处于发现阶段的制药公司，旨在开发基于 CRISPR-Cas9 基因编辑技术的疗法。获得了 Third Rock Ventures 、Polaris Partners 和 Flagship Ventures 的资助。诺奖消息一出，该公司股价上涨了 7.93%，至 31.04 美元。Editas 使用 2 种不同的 CRISPR 核酸酶：Cas9 和 Cas12a（Cpf1），两种核酸酶都具有独特的基因编辑和靶向能力。Editas 正在研究和开发两种类型的 CRISPR 药物：在体内编辑体内基因的 CRISPR 药物，以及在体外进行 CRISPR 基因编辑以创建可施用于患者的细胞药物。图 | Editas Medicine 公司管线（来源：Editas Medicine 官网）Mammoth Biosciences 成立于 2017 年，专注于使用 CRISPR 技术开发生物传感技术，用于医疗，农业，制造业和法医学等行业的诊断。2020 年 1 月，Mammoth Biosciences 完成了 4500 万美元 B 轮融资，该轮融资由 Mayfield Fund、aMoon Fund、德城资本投资。目前，Mammoth 涉及到的业务包括分子诊断、基因组编辑和蛋白质发现。Mammoth 拥有新颖的核酸酶 Cas14 和 CasΦ系列，与常用的 Cas9 和 Cas12 变体相比，Cas14a 和 CasΦ-2 的结构域具有指示的核酸酶结构域（RuvC 和 HNH），可以对基因组进行编辑。
