偏头痛药物新进展：礼来III期临床取得积极成果，Satsuma宣告失败
9 月 11 日，美国制药大厂礼来公司（NYSE：LLY）宣布，其名为 CENTURION 的研究的 III 期临床试验取得了积极成果，该研究旨在评估 lasmiditan（商品名：REYVOW®）治疗偏头痛的效果，结果表明 REYVOW® 在研究中所有终点数据均优于安慰剂。
不过，并不是每款偏头痛药物的开发都如此顺利，礼来宣布 III 期临床试验结果的前一天，美国生物制药公司 Satsuma Pharmaceuticals（NASDAQ: STSA，以下简称 “Satsuma”）却宣布，其治疗急性偏头痛的新型产品 STS101 III 期临床试验失败，终点数据与安慰剂相比不具备统计学意义。
礼来的 CENTURION 研究主要评估了 REYVOW® 在成人偏头痛治疗中的安全性、有效性和反应一致性。该试验结果显示，接受 200 毫克 REYVOW® 治疗的患者在 2 小时内疼痛缓解的几率是安慰剂组的 4.6 倍；接受 100mg 毫克 REYVOW® 治疗的患者在 2 个小时内实现疼痛缓解的几率是安慰剂组的 3.8 倍。不过这次的 III 期临床试验并不是礼来发起的第一次试验，早在 2016 年和 2017 年礼来就针对 REYVOW® 分别进行了名为 SAMURAI 的两次 III 期临床试验。
偏头痛是一种反复出现轻度或重度头痛的慢性疾病，通常伴有各种自主神经系统症状。偏头痛的病因被认为是环境因素和遗传因素的综合作用所致，约 2/3 的病例与遗传有关。偏头痛的准确致病原理目前还不清楚，但大多数研究认为是神经血管紊乱所导致的，目前主要的病理解释为大脑皮层的兴奋度增强和脑干中三叉神经核里的神经元痛感控制异常。全球约有 15% 的人在一生中的某一个时段会受到偏头痛的影响。
早在 20 多年前，曲坦类药物就被用于治疗偏头痛。第一个上市的曲普坦类药物是 Imitrex（舒马普坦）。近些年，许多制药工厂都在生产舒马曲坦，并以不同商品名出售，如 Sumatriptan、Imigran、Imitrex、Treximet 等。
REYVOW® 是 FDA 批准的首款也是唯一款血清素（5-HT）1F 受体激动剂，也是 20 多年以来被 FDA 批准治疗偏头痛的第一种新药物类型。该药于 2019 年 10 月获得 FDA 上市批准，每八片装售价 640 美元。
图 | REYVOW® 包装图（来源：礼来公司）
而 REYVOW® 也存在着一定的副作用，如头昏眼花和嗜睡。不过，这些副作用对于头痛到无法睡眠或者想要在一天结束头痛的非怀孕患者来说，也是一种治疗选择。
礼来公司疼痛和退行性神经疾病研究副总裁马克 · 敏通（Mark Mintun）说：“对于美国 3000 万成年偏头痛患者来说，这种难受的神经性疾病通常会影响到他们的日常活动，并有可能让他们在重要时刻时不在状态。我们很高兴 REYVOW® 达到了试验中所设定的终点。这些新的临床结果可以让偏头痛患者有更多的治疗选择。”
针对偏头痛开发药物的公司有很多，但每家所取得的结果却差别很大。
9 月 10 日，Satsuma 宣布 STS101 III 期临床试验失败。初步数据显示，虽然两种剂量（3.9 毫克和 5.2 毫克）的 STS101 均可改善疼痛和其他症状，但与安慰剂相比无统计学意义。
STS101 是一种二氢麦角胺（DHE）的干粉制剂，可通过鼻腔吸入给药。DHE 是一种麦角衍生物，已被用于治疗偏头痛数十年。在目前研究中，静脉注射 DHE 是有效的，但无法口服，所以 Satsuma 就尝试了鼻腔吸入式给药，希望能创造更便捷的治疗方法。
在 STS101 的 III 期临床试验中，有 1140 名受试者加入其中。在进行治疗的 2 小时内，STS101 的两种剂量出现了数值上的差异，在 3 小时内也出现了统计学上的显著差异，不过这些差异并不能证明该药与安慰剂相比有明显的治疗效果。最终，STS101III 期临床试验被宣告失败。
STS101 III 期临床试验失败的消息一公布，Satsuma 当天开盘股价就从前一天的 23.34 美元 / 股下跌到 4.81 美元 / 股，下跌超 79%。
图 |Satsuma Pharmaceuticals 9 月 8 日 - 9 月 11 日股价图 （来源：Google 财经）
Satsuma 总裁兼 CEO 约翰 · 科林斯（John A. Kollins）说：“对于 STS101 在 EMERGE 试验中主要共同终点未达到统计学意义，我们感到惊讶和失望。我谨代表 Satsuma 感谢所有参加者。”
同时，Satsuma 也表示该试验显示出 STS101 耐受性良好、不良事件发生率低，目前没有严重不良事件出现。该公司现在正对试验数据进行进一步分析，希望能在这些数据分析完成后提供更新更详细的业务计划。
参考：
https://www.biospace.com/article/eli-lilly-reports-positive-results-in-phase-iii-migraine-attack-study/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/phase-3-migraine-flop-squashes-satsuma-s-stock-price
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