益生菌产品如何确保有效性？这一点不可忽视！
这是《肠道产业》第 717 篇文章
编者按
中国益生菌市场正在以平均每年 15%的增速增长，预计 2022 年将达到近 800 亿元的市场规模。市场上的益生菌产品也是层出不穷，花样百出。然而，益生菌产品的有效性如何？不同的菌株组合会对产品的功效带来什么影响？
今天，我们共同关注益生菌的菌株特异性问题。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
菌株特异性
对于益生菌的配方开发者来说，了解特定种类的微生物以及它们的功能性，对帮助消费者改善特定方面的健康，并最终实现整体健康，是至关重要的。
很大一部分益生菌都来自于产乳酸的乳杆菌属和双歧杆菌属。过去几十年来，临床试验表明，这两个菌属的菌种（如嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌或是乳双歧杆菌）可以提供独特的健康益处，并表现出多种功能。然而，越来越多的研究表明，即使是同一菌种的不同菌株也存在差异，比如说已经被证明可以用于预防旅行者腹泻的鼠李糖乳杆菌 GG 1。
（编者注：旅行者腹泻是一种肠胃道感染疾病，指在旅途之中，持续排出未成形粪便的状态。常常伴随着腹部痉挛性的疼痛、恶心、发烧和胀气。）
产品中所含的菌株不同会造成生长条件、货架期稳定性、代谢模式和临床效果的差异。益生菌菌株的选择会影响产品配方、标签、市场营销，并最终影响消费者。
2018 年，一项针对随机对照试验的系统综述和荟萃分析，探索了菌株特异性与益生菌功效的潜在联系2。在 228 项研究中，有 135 项研究检测了 17 款益生菌产品（包括单菌株制剂和多菌株制剂）在艰难梭菌感染、炎症性结肠炎、肠易激综合征、幽门螺旋杆菌感染和急性小儿腹泻中的有效性。
65%的益生菌产品表现出了有效性。值得注意的是，有 63 项研究检测了特定菌株在急性小儿腹泻中的效果，其中 29 个使用布拉氏酵母菌 CNCM I-745 干预的研究表现出充分的有效性。
剩下的 93 个研究则检测了 10 个益生菌产品在预防艰难梭菌感染、抗生素相关性腹泻、院内感染及旅行者腹泻中的有效性，其中 70%的产品表现出很强的有效性。在治疗和预防方面，特定菌株（组合）在某些疾病上也表现出了特定的有效性。
此外，研究还发现，针对特定的健康状况，益生菌的有效性在很大程度上受到所使用的特定菌株或组合的影响。而且，来自于同一菌属或同一菌种的菌株并不一定会产生相同的临床结果。
“来自同一菌种的不同益生菌菌株，并不意味着它们的影响或作用是相同的，”Deerland 益生菌与酶制剂公司科学技术副总监 John Deaton 指出，“因此，配方师们应该注意这一点，并优先考虑使用那些已经通过菌株特异性研究、具有充分证据的菌株，以此获得想要实现的功能特性。不然，他们将会面临这样的情况——所开发的产品可能不具备所期望的稳定性或功能益处。”
Probi 公司科学事务的负责人 Niklas Larsson 说，菌株特异性在产品配方中的重要性“与微生物学机制及其相关的健康益处相关。一些机制可能是很大一部分益生菌所共有的，一些可能与某个种类有关，还有一些更为具体的健康益处往往可能是具有菌株特异性的3。”
菌株特异性如何影响标签
说回益生菌膳食补充剂产品的标签，Larsson 说：“像国际益生菌协会（IPA）所推荐的，即便是产品中并非每一个菌株都有菌株特异性的临床数据，在标签中标注菌株名字也是很好的做法。”
确实，正如某些国际益生菌指南所言，临床试验报告中明确菌株，一方面帮助了企业更合理地使用菌株，另一方面证实了功效具有菌株特异性。
“我观察到，对于在标签上清晰标注细菌的属、种和菌株这种做法，品牌方有了一个很明确的转变。”IFF健康技术拓展与开放创新的领导 Buffy Stahi 报告说。
Stahi 补充道：“这可能是因为品牌方开始组合使用那些已经通过临床试验证实的高质量菌株，以满足消费者特定的健康需求，如免疫健康、孕期健康和脑健康。在标签上标示特定菌株，让品牌方可以向消费者强调这些菌株所具有的经研究证明的健康功能。
而且，在这样一个产品同质化严重、造假不断的行业中，这种做法可以提升透明度，帮助品牌方展示出：相比于对照产品，他们的产品具有更好的质量和功效。”
经临床研究的副干酪乳杆菌 Lpc-37 就是一个会影响产品配方和营销的案例4。在一项双盲、随机对照的临床试验中，120 名健康成年人每天补充 1.75×1010CFU 的 Lpc-37，五周后，结果表明，这些受试者与压力、焦虑相关的心理学和生理学标志物得到改善。
但是，Lpc-37 所表现出的临床有效性，并不能够代表其他副干酪乳杆菌液具有有效性。“益生菌种类具有很大的遗传多样性，”Stahl 指出，“益生菌产品的特定功效要基于所使用的菌株种类、剂量以及益生菌能否存活至货架期终点。”
事实上，IPA 建议，产品标签上也应该标明货架期终点所含有的活的微生物的数量（CFUs），而不是加工时添加的数量。同样地，对于含有多种特定菌株的产品，建议在标签上体现出总活菌数量；如果一个产品仅含有单一的指定菌株，那么总活菌数就是这株菌的数量。
根据生命花园品牌营养转化与教育内容的高级主管 Dawn Jarvis 所说，该公司已经完全采纳了这些受到推崇的做法。
“我们的益生菌产品的活菌数达到了临床研究所使用的剂量，我们认为展现出这一点很重要。”她说，“提供整体配方组合中的总活菌数，可以让生产商避免公开配方中每个菌株剂量的麻烦。我们这个品牌已经经营了多年，现在，我们所有的益生菌标签都提供了产品货架期结束时的活菌数。”
做出怎样的改变
为了实现更好的功效和消费者想要的特定健康益处，整个产业应该在益生菌产品的配方、市场营销和标签上做出怎样的改变，以更好地体现出益生菌特异性？
Deaton 表示：“在市场营销和标签中使用适当的特定菌株，可以帮助消费者选择那些对他们的健康最好的益生菌产品。举个例子，对于消费者来说，在无法区分经临床证明有效性的嗜酸乳杆菌与那些并未进行试验论证的嗜酸乳杆菌时，选择一株对于他们最为有益的嗜酸乳杆菌是极其困难的。”
Gnosis by Lesaffre 公司消化与肠道健康部门的市场经理 Elodi Ruffin 补充说：“对于所购买的一切商品，消费者都在寻找其背后的科学，所以品牌正在积极地改善自己的透明度，并给消费者提供他们做出购买决策时所需要了解的信息。特别是，对于益生菌，消费者已经开始了解特定菌株的特定健康功效，并且在产品中寻找那些特定的菌株。”
Jarvis 认同这些专家的意见，他陈述说：“完整的菌株标识使得消费者能够辨识出品质更好的那些品牌——使用经临床研究的菌株来做配方的那些。”
国际指南和行业专家都建议，应将菌株特异性与已发表的临床研究相结合。同时，消费者对于特定益生菌菌株所独有的健康功效也有着越来越强的认知。对此，越来越多的公司正在开发新的益生菌产品，并且通过市场营销和标签来强调他们所具有的菌株特异性功效。
参考文献：
1.Hilton E et al. “Efficacy of Lactobacillus GG as a Diarrheal Preventive in Travelers.” J Travel Med. 1997;4(1):41-43.
2.McFarland L et al. “Strain-specificity and disease-specificity of probiotic efficacy: a systematic review and meta-analysis.” Front. Med. 2018;5:124.
3.Hill C et al. “The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic.” Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11:506-514.
4.Patterson E et al. “Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37 improves psychological and physiological markers of stress and anxiety in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled and parallel clinical trial (the Sisu study).” Neurobiol Stress. 2020;13:100277.
原文来源：《Natural Products Insider》July 2021