赛诺菲斥资超10亿美元，拿下ILT2抗体！这款新型癌症免疫疗法究竟有何优势？
1月12日，致力于开发创新癌症免疫疗法的生物制药公司Biond Biologics宣布与制药巨头赛诺菲就开发和商业化新型免疫检查点抑制剂BND-22达成了一项全球独家授权协议。
根据协议条款，Biond将获得1.25亿美元的现金预付款，并有权获得超过10亿美元的开发、监管和销售里程金，以及额外的销售版税。Biond将领导BND-22的首个人类Ia期研究，评估其作为单药以及联合其它已获批的癌症治疗药物的安全性和耐受性，此外，研究还将探索基于肿瘤和血液的生物标志物与BND-22抗肿瘤活性之间的潜在联系。之后，赛诺菲将承担临床开发和商业化的责任。
Biond成立于2016年，总部位于以色列，专注于开发靶向肿瘤学新靶点的创新疗法，公司的愿景是为患者提供创新药物。Biond的管线搭建是基于公司内部对新发现的免疫检查点和免疫逃避机制的研究。领先项目BND-22是一款 first-in-class的靶向ILT2（LILRB1）的多细胞检查点抑制剂。
具体来说，BND-22是一种人源化的IgG4 ILT2阻断抗体，靶向Ig样转录因子2 (Ig-liketranscript 2, ILT2)受体，被开发用于治疗实体瘤。ILT2是免疫调节受体ILT家族的一员，是一种在先天性和适应性免疫细胞上都表达的抑制性受体，与MHC I类分子（如HLA-G，在多种肿瘤类型上表达的一种免疫抑制性蛋白）结合。
在临床前研究中，BND-22通过靶向巨噬细胞中ILT2介导的“别吃我”信号，以及激活NK细胞和CD8+淋巴细胞表现出了广泛的抗肿瘤作用。
值得一提的是，BND-22的开发伴随着全面的生物标志物研究，目的是指导晚期临床试验的患者招募。BND-22的IND申请已于近日提交给FDA，评估BND-22在晚期癌症患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的I期试验预计于2021年年中开始。
“到目前为止，癌症免疫疗法的开发重点一直集中在寻找刺激适应性免疫系统（尤其是T淋巴细胞）的药物，然而，许多晚期癌症患者并不能从这类药物中获得持久的益处。BND-22是一种新型免疫疗法，同时靶向适应性和先天免疫细胞，不仅利用了T细胞的抗肿瘤活性，还利用了其它免疫细胞，如NK细胞、巨噬细胞的抗肿瘤活性。我们期待与赛诺菲的合作能够使BND-22更早进入临床。”Biond联合创始人兼CEO Tehila Ben-Moshe博士说道。
除了BND-22，Biond还在开发另外两款主要的候选疗法BND-35 和BION-206。其中，BND-35是一款靶向ILT3的创新抗体。ILT3是一种由抑制性髓系细胞表达的关键蛋白，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）以及耐受性树突状细胞（tolDC）。ILT3增强了抑制性髓系细胞的活性，降低了T细胞的功能，导致了一种免疫抑制性肿瘤微环境，限制了不同治疗策略的疗效。在临床前研究中，BND-35已被证明能够在多种模型中恢复T细胞活性，增加抗肿瘤活性。该抗体目前处于晚期临床前开发阶段。
BION-206是一款靶向可溶性CD28的 first-in-class的单域VHH抗体，被设计用于克服PD-1阻断疗法的耐药性。CD28是一种淋巴细胞表达的受体，Biond的科学家们发现，CD28的可溶性形式具有抑制性，可降低T细胞的效应功能，削弱抗PD-1疗法的疗效。
此外，值得一提的是，除了免疫疗法管线，Biond同时正在开发一个名为“INspire”的创新技术平台，目标是使生物药的胞内递送成为可能。Inspire基于一种可偶联蛋白疗法（如抗体、酶）的化学修饰载体蛋白，被设计用于将偶联疗法递送到细胞内，从而靶向多种先前被认为不可能成药的关键疾病靶点。目前公司正在利用该技术开发HPV阳性癌症的胞内候选药物。
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