从70%到95%:解密新冠疫苗的保护效果

疫苗和疫苗不一样,保护效果从70%到95%不等,本文为你解析这背后的科学原理!

01

保护效果与群体免疫

面对越来越严重的新冠疫情,全世界已有三种疫苗被批准紧急使用:腺病毒疫苗,平均有效性是70%;两款灭活疫苗,有效性为78%和79.3%;两款mRNA疫苗,有效性分别为94.1%和95%。
如果要达到70%群体免疫目标才能阻止新冠大流行话,那么,95%有效的mRNA疫苗只要有75%的人接种就可以达到,78%有效的灭活疫苗有90%的人接种也可以实现,而只有70%有效的腺病毒疫苗则必须全部100%的人接种才行!
是什么原因造成疫苗保护作用的不同?让我们先从灭活疫苗的制备过程和工作的原理说起。

02


灭活病毒疫苗

国药集团(Sinopharm)和科兴公司 (Sinovac Biotech) 的新冠疫苗都是由灭活的新冠病毒制成的,有效性分别为79.34%和78%。作为一种传统的疫苗类型,灭活疫苗的生产成本低,而且相对稳定,不需要超低温储藏,美国的《纽约时报》也在其中文版发以专文 “关于中国科兴新冠疫苗,你应该了解的几个问题” 给予肯定!
据《纽约时报》介绍,为制造这种疫苗,科研人员经过筛选,用从中国的一位患者身上分离得到的新冠病毒作为 “毒种”,再用猴子的肾细胞大量培养了这种病毒。然后再把病毒泡在一种叫 β-丙内酯 的化学物质中。这种化合物通过与冠状病毒的基因结合使病毒失效。灭活的冠状病毒不能再复制。但它们的蛋白,包括刺突蛋白,仍然完好无损。
然后,研究人员将灭活病毒取出,将它们与微量的铝基化合物(一种佐剂)混合起来制成疫苗成品。
佐剂能刺激免疫系统,增强其对疫苗的响应。
灭活病毒已经使用了一个多世纪,被成功应用于小儿麻痹症疫苗、防狂犬病疫苗和甲型肝炎疫苗等!

03


灭活疫苗的工作原理

由于病毒被灭活了,因此在手臂接种后不会引发新冠病毒感染。疫苗被打进体内后,一些灭活病毒会被 '树突细胞''巨噬细胞' 吞噬。见下图的 1 。
被吞噬进入细胞后,灭活病毒被降解成碎片,其中的某些片段一种叫做 MHC 的分子 “标定”,再被呈现到细胞表面。见下图的 2 
接着一种名为辅助T细胞的免疫细胞能检测到这些片段,将T细胞激活,下图的 3 并帮助招募其他免疫细胞对疫苗产生响应,下图的  6-7

另一种名为B细胞的免疫细胞也会与这些片段结合,下图的 3 

B细胞与病毒片段结合后,如果遇到了被激活的辅助T细胞,那么B细胞也会被激活,开始增殖并产生与其表面受体形状相同的抗体。下图的  5 
接种了灭活新冠疫苗后,一旦被新冠病毒感染,B细胞产生的抗体与入侵的病毒结合,抗体锁住刺突蛋白,阻止病毒进入细胞;其他种类的抗体,我们姑且称之为  “另类抗体” 吧,也可以通过其他方式阻断病毒。活化的T细胞能直接杀死病毒,起到细胞免疫的作用。
虽然目前还不知道这种保护能持续多久,但如上图所示的记忆B细胞和T细胞能将有关新冠病毒的信息保存几年甚至几十年。

04


另类抗体

每当我们说起新冠病毒的时候,我们的注意力都集中在病毒内部的RNA和外部的刺突蛋白。RNA是遗传物资,而且会发生变异,如本刊所介绍的在英国和南非都发生了使转播性增加的新变异。
而新冠病毒表面的刺突蛋白,也被称为 S 蛋白,是病毒进入人体细胞的最关键元件,疫苗和抗体药都是针对它为目标的。

但不容忽视的是,新冠病毒除了 S 蛋白之外,还有其他多种蛋白质成分,如核衣壳蛋白 (N) 的比例就相当的高。当灭活疫苗被打进体内后,这些成分与 S 蛋白一样,也进入'树突细胞' 或 '巨噬细胞' 。

如上所述,完整的灭活病毒进入细胞后不能感染细胞,在细胞内被降解成为一堆碎片
这些碎片中的一部分,与MHC分子结合后被呈现到细胞外,再被T细胞识别。如下图:
这个简短的视频所演示也是这个过程:

这些被呈现到细胞外的新冠病毒碎片,包括刺突蛋白碎片,都会产生抗体,其中最有效的,是针对刺突蛋白的 “中和抗体”

其他种类的抗体,也就是 “另类抗体”,虽然效果不如 “中和抗体“,也能在阻断病毒感染的过程中发挥作用。

“另类抗体” 是影响疫苗有效性不可忽视的因素。

05


腺病毒疫苗没有 “另类抗体”

英国首先批准了由牛津大学和阿斯利康共同研发的腺病毒疫苗。根据阿斯利康公布的在英国和巴西的 3 期临床试验结果,全部参试者的平均保护作用为 70%。
由于在英国和巴西的临床试验采用了不同的剂量,根据剂量的不同,保护效果从 62% 到 90% 不等。

尽管人们对阿斯利康腺病毒疫苗的有效性仍有疑问,但目前疫情紧急,英国政府急于批准。根据这种疫苗的性质,我们可以分析一下它的有效性为什么会不一样。

腺病毒疫苗是将新冠病毒负责编码刺突蛋白(S 蛋白)的那段基因插进腺病毒的DNA基因组中。这样,当这种腺病毒疫苗被注射入人体后,腺病毒会借助人体细胞的元件,生产出新冠病毒的刺突蛋白
腺病毒疫苗的生产过程不复杂,也不需要超低温储藏,这些都是优点。而且,用作疫苗的腺病毒是被基因工程改造过的,不能复制,也就不需要灭活。
所以,腺病毒疫苗实质上是“活病毒”,接种了腺病毒疫苗后,人体除了产生新冠病毒的刺突蛋白之外,还会产生一系列腺病毒自身的病毒蛋白。如下图:
针对接种腺病毒疫苗所产生的刺突蛋白,人体免疫系统也会像接种了灭活病毒疫苗那样,产生 “中和抗体”。但除了 “中和抗体”之外,因为腺病毒疫苗没有新冠病毒的其他成分,所以不会像灭活病毒疫苗那样,产生针对新冠病毒的 “另类抗体”

另一方面,腺病毒的其他成分也同样会诱导人体产生相应的抗体,但这部分抗体对阻挡新冠病毒感染毫无益处。不仅如此,由于人体对腺病毒的 “预存免疫” 现象,还会使腺病毒疫苗的效果降低!

美国一些研发中的腺病毒疫苗正是由于有效性不够而失败!

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mRNA疫苗只产生刺突蛋白

mRNA疫苗只含有新冠病毒编码刺突蛋白的RNA, 接种了mRNA疫苗后,人体细胞只能产生新冠病毒的刺突蛋白。

这种刺突蛋白也同样会被降解成碎片,再被呈现到细胞表面,进而被T辅助细胞和B细胞识别,诱导产生中和抗体和细胞免疫:

由于mRNA疫苗不含有除了刺突蛋白之外的任何病毒成分,所以 “中和抗体” 的比例和浓度是最高的,3期临床所观察到的保护效果是 95%  和 94.1%。

辉瑞公布的mRNA疫苗的保护作用:
墨德纳公布的mRNA疫苗的保护作用:
不同疫苗的保护效果,是由疫苗的构成和人体免疫系统的作用机制所决定的!从某种意义上说,mRNA疫苗的火力最集中,灭活疫苗最天然,腺病毒疫苗的无效杂质最高!
参考文献:
  1. https://cn.nytimes.com/health/20201229/sinovac-covid-19-vaccine/

  2. https://www.cancerquest.org/zh-hans/aizhengshengwuxue/mianyixitong

  3. http://mp.163.com/article/FTVFQ365053731P7.html

  4. https://finance.sina.com.cn/stock/relnews/us/2020-12-19/doc-iiznctke7390578.shtml

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