“阿尔茨海默病”丨临床科研
关键词： 阿尔茨海默病、脑血流、早期检测、轻度认知功能障碍、轻微认知衰退
前言：临床与疾病紧密相连，不论是患者还是医生，都希望在临床前阶段的早期诊断，做到干预、及时处理。早期生物标志物，是疾病诊断的重要指标，同时也是临床科研可发掘的热点。
今天我们以Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism杂志 (IF：5.6)的一篇论文为例分享了解。
该论文的题目是“Regional hyperperfusion in older adults with objectively-defined subtle cognitive decline”，发表于2020。本篇文章实验分组清晰，结果清楚，仅有一表两图发表在5分杂志上。
近年来，阿尔茨海默病(AD)临床前阶段的早期发现引起了广泛的关注，因为这可能是干预的最佳时机，以延迟、减缓或预防AD引起的认知和功能损害的发生。脑血管病理与AD的关系受到越来越多的关注，有证据表明，血管病变可能加速与AD病理相关的认知变化，或者实际上可能是AD发病最早阶段的一部分。虽然脑血流量（CBF）的改变与阿尔茨海默氏病（AD）相关，但跨AD前驱阶段的CBF模式仍不清楚。因此，我们调查了162名阿尔茨海默氏病神经影像学项目参与者的区域脑血流（CBF）模式，旨在检查CU组（认知功能未受损）、Obj-SCD组（轻微认知下降）和MCI组（轻度认知障碍）之间的CBF是否在已知易受阿尔茨海默病病理学影响的特定区域存在差异。
道德伦理（临床案例必要点）
所有参与者或每个站点的授权代表均已书面知情同意。所有程序都符合机构和(或)国家研究委员会的伦理标准。
该研究调查了162名阿尔茨海默氏病神经影像学项目参与者的区域脑血流（CBF）模式，这些参与者的特征是认知能力未受损（CU：n = 80），客观定义的轻微认知能力下降（Obj-SCD：n = 31）或轻度认知障碍（MCI：n = 51）。按认知群体划分的参与者特征见表1。
表1：认知群体描述性变量
结果图1显示了每组的灰质体积、WMH体积和总体CBF(包括ROI)。CU组总灰质体积大于MCI组 (p=.005)，但与Obj-SCD组无差异 (p=.270)。Obj-SCD组和MCI组之间没有差异 (p=.222)。总WMH体积也存在组间差异，CU组WMH体积低于MCI组 (p=.008)，但与Obj-SCD组无差异 (p=.178)。Obj-SCD组和MCI组之间无差异 (p=.370)。总体CBF差异显著，MCI组相对于CU组 (p=.004)和Obj-SCD组 (p=.011)存在低灌注。CU与Obj-SCD无显著差异 (p＞.05)。
图1：认知群体的灰质体积、白质高强度容积和总体CBF。
动脉自旋标记磁共振成像（MRI）定量分析了先验兴趣区域的脑血流（CBF）：海马，颞下回，顶叶下叶，眶额内侧皮质和额中回。相对于CU和MCI参与者，Obj-SCD参与者的海马和下顶叶CBF升高，与MCI参与者相比，颞下CBF升高。CU组和MCI组在海马或下顶叶CBF上无差异，但CU组与MCI组相比，下颞部CBF增加。两个额叶区CBF组没有明显差异。
图2：在认知群体五个先验兴趣区域进行CBF分析
我们发现在易患早期阿尔茨海默病病理学影响的区域中，脑血流信号在阿尔茨海默病前驱期呈倒U型分布。Obj-SCD的海马和下顶叶高灌注可能反映了早期的神经血管失调，因此相对于MCI参与者，需要更高的CBF维持认知功能，但也反应了Obj-SCD和CU参与者的早期认知效率低下。
⑴ 选题：临床疾病众多，这篇文章将“阿尔茨海默病”和“脑血管病理”相联系，引人关注。
⑵ 临床数据、报告：在临床治疗过程中通过对不同的患者的诊疗观察，发现其异同点，通过临床启发，这是很好的科研问题的来源。
⑶ 临床样本库：临床医生有最丰富的临床科研资源，有最为丰富的临床样本（不局限于样本，临床数据也很重要），针对临床生物样本库，建立专门的临床生物样本库，为临床样本的收集保存提供了规范化系统，每份样本均粘贴唯一二维码以便于识别，这样的样本库才能做成顶级研究。当然，这些可以和公司合作，有专门的管理系统。
⑷ 课题设计：清晰的实验分组以及简单的设计，当然，这些也都可以与高校课题组、研究公司合作完成，提供先进的技术手段。
原文链接：
Thomas KR, Osuna JR, Weigand AJ, et al. Regional hyperperfusion in older adults with objectively-defined subtle cognitive decline. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. July 2020. doi:10.1177/0271678X20935171
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责任编辑：王 磊