当归贝母苦参丸活性成分抗癌作用和机制探究进展.docx

当归贝母苦参丸活性成分抗癌作用和机制探究进展.docx当归贝母苦参丸活性成分抗癌作用和机制探究进展【摘要】本文查阅了当归、贝母、苦参的有效成分、有效部位及其有效制剂等方面的抗癌作用研究文献,综述了当归贝母苦参丸组成药物活性成分的抗癌作用及机制,为当归贝母苦参丸临床应用于癌症治疗提供医学文献参考。【关键词】当归;贝母;苦参;抗癌;机制中图分类号R979.1文献标识码A文章编号1674-6805(2013)29-0151-032011年WHO报告GlobalCancerFacts&Figures指出癌症是异常细胞生长和蔓延失控性疾病。癌症的病因包括外因(吸烟、化学物质、辐射、微生物感染)和内因(基因突变、激素、免疫疾病、代谢性基因突变)。全世界,1/8的人死于癌症;癌症引起的死亡人数超过了艾滋病、肺结核、疟疾死亡人数的总和。经典的化学合成药物抗癌作用疗效确切,但副作用大,对增殖旺盛的正常细胞有损伤作用,降低了患者的生存质量。目前,人们仍在努力寻找疗效好且不良反应低的药物,包括运用中医药理论在传统中药中寻找抗癌的中药和方剂成分。当归贝母苦参丸始载于《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治第二十》,由等比例的当归、贝母和苦参蜜炙成丸,具有养血和血、清热燥湿、化痰散结、利窍开闭之功效。仲景曰:“妊娠小便难,饮食如故,当归贝母苦参丸主之”。当归贝母苦参丸运用于膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌等肿瘤的治疗中,取得了较好的临床疗效[1]。水提部位的当归多糖,***仿、醇等提取部位的当归N-丁基苯駄内酯、川苇内酯A和Z-川苇内酯,多种贝母皂昔、苦参***类、苦参中的多种碱类具有不同的抗癌作用机制。本文从癌细胞的诱导分化与凋亡、端粒酶活性抑制、逆转多药耐药、免疫调节、抑制血管生成和肿瘤转移、抑瘤作用、辅助化疗、促进癌细胞增殖等方面对当归、贝母、苦参成分的抗癌作用机制及促进癌细胞增殖的研究作一综述,以便于活性成分的配伍应用和提高方剂的疗效。1当归贝母苦参成分的抗癌作用机制抑制癌细胞的增殖包括癌细胞的分化、凋亡诱导、周期阻滞等方法。1.1诱导癌细胞的分化癌细胞的诱导分化是治疗癌症的一种方式,是指癌细胞在分化诱导剂的作用下,向着接近成熟及成熟的细胞方向分化。苦参碱能够将不同种类的癌细胞分别阻滞在G0/G1期、S期,G2/M期,上调CDllb、CD15、p21Wafl/Cipl的表达水平、下调CGI-100.Wnt-1基因的表达,癌细胞形态转向正常[2-3]o苦参碱干预白血病K562细胞后,细胞接近红细胞形态,p27kipl蛋白、GY珠蛋白的mRNA表达升高,向红系分化[4]。2癌细胞的凋亡诱导癌细胞的凋亡(apoptosis)常称为癌细胞的程序性死亡(Programmedcelldeath,PCD),是有核细胞自身的固有程序主动或被动地启动,激活细胞内的DNA内切酶将脱氧核昔酸在特定位点降解为180-200bp的片段,导致癌细胞被吞噬。凋亡的途径有膜死亡受体途径和线粒体凋亡途径。苦参碱可以干预癌细胞,上调wP53、P16、P21、PTEN、Bax.Bad、Bak、E2FT、ApafT、p-Akt,caspases等的表达或活性,下调突变型P53、Rb、Ecl-2、Bel-XL.cyclinDI、Livin.SurvivingAktandERK1/2.NFkB的表达或活性,开启膜死亡受体Fas途径和线粒体凋亡途径,引起癌细胞凋亡[5-7]。苦豆碱、氧化苦参碱、苦参噪、去甲苦参***、苦参黄***、三叶豆紫檀昔、当归多糖的成分APS-Id、当归提取物N-丁基苯駄内酯、川苛内酯A和Z-川苇内酯、贝母生物碱和贝母皂昔可以引起部分癌细胞启动线粒体凋亡途径[8-12]o苦参甘露糖结合凝集素能够与宫颈癌HeLa细胞表面的甘露糖受体结合,激活caspase凋亡瀑布反应[13]。1.3抑制癌干细胞端粒酶活性端粒是维持真核生物细胞染色体完整性和稳定性的染色体末端结构。随着正常细胞的分裂,端粒逐渐缩短。端粒酶能够以自身的RNA模板反转录合成端粒DNA维持端粒长度。端粒酶活性是癌干细胞的重要标志。苦参碱能够抑制肝癌细胞株HepG2端粒酶(hTERT)活性,下调hTERT启动子的表达[14]o1.4逆转癌细胞多药耐药癌细胞多药耐药指癌细胞能够将进入胞内的不同类型抗癌化疗药物排到胞外,使其不能发挥抗癌作用的现象。多药耐药与P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-腺昔转移酶(glutathioneS-transferase,GST)的高表达有关。贝母素乙素能够升高胃癌多药耐药细胞内阿霉素的浓度,降低P-糖蛋白的表达,提高其对阿霉素的敏感性[15]o苦参碱干预多药耐药S180荷瘤小鼠,能够显著肺耐药蛋白、DNA拓扑异构酶II的表达[16]。Huang等[17]从当归中分离出两种物质可以作为谷胱甘肽-S-腺昔转移酶的 当归贝母苦参丸活性成分抗癌作用和机制探究进展.docx当归贝母苦参丸活性成分抗癌作用和机制探究进展【摘要】本文查阅了当归、贝母、苦参的有效成分、有效部位及其有效制剂等方面的抗癌作用研究文献,综述了当归贝母苦参丸组成药物活性成分的抗癌作用及机制,为当归贝母苦参丸临床应用于癌症治疗提供医学文献参考。【关键词】当归;贝母;苦参;抗癌;机制中图分类号R979.1文献标识码A文章编号1674-6805(2013)29-0151-032011年WHO报告GlobalCancerFacts&Figures指出癌症是异常细胞生长和蔓延失控性疾病。癌症的病因包括外因(吸烟、化学物质、辐射、微生物感染)和内因(基因突变、激素、免疫疾病、代谢性基因突变)。全世界,1/8的人死于癌症;癌症引起的死亡人数超过了艾滋病、肺结核、疟疾死亡人数的总和。经典的化学合成药物抗癌作用疗效确切,但副作用大,对增殖旺盛的正常细胞有损伤作用,降低了患者的生存质量。目前,人们仍在努力寻找疗效好且不良反应低的药物,包括运用中医药理论在传统中药中寻找抗癌的中药和方剂成分。当归贝母苦参丸始载于《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治第二十》,由等比例的当归、贝母和苦参蜜炙成丸,具有养血和血、清热燥湿、化痰散结、利窍开闭之功效。仲景曰:“妊娠小便难,饮食如故,当归贝母苦参丸主之”。当归贝母苦参丸运用于膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌等肿瘤的治疗中,取得了较好的临床疗效[1]。水提部位的当归多糖,***仿、醇等提取部位的当归N-丁基苯駄内酯、川苇内酯A和Z-川苇内酯,多种贝母皂昔、苦参***类、苦参中的多种碱类具有不同的抗癌作用机制。本文从癌细胞的诱导分化与凋亡、端粒酶活性抑制、逆转多药耐药、免疫调节、抑制血管生成和肿瘤转移、抑瘤作用、辅助化疗、促进癌细胞增殖等方面对当归、贝母、苦参成分的抗癌作用机制及促进癌细胞增殖的研究作一综述,以便于活性成分的配伍应用和提高方剂的疗效。1当归贝母苦参成分的抗癌作用机制抑制癌细胞的增殖包括癌细胞的分化、凋亡诱导、周期阻滞等方法。1.1诱导癌细胞的分化癌细胞的诱导分化是治疗癌症的一种方式,是指癌细胞在分化诱导剂的作用下,向着接近成熟及成熟的细胞方向分化。苦参碱能够将不同种类的癌细胞分别阻滞在G0/G1期、S期,G2/M期,上调CDllb、CD15、p21Wafl/Cipl的表达水平、下调CGI-100.Wnt-1基因的表达,癌细胞形态转向正常[2-3]o苦参碱干预白血病K562细胞后,细胞接近红细胞形态,p27kipl蛋白、GY珠蛋白的mRNA表达升高,向红系分化[4]。2癌细胞的凋亡诱导癌细胞的凋亡(apoptosis)常称为癌细胞的程序性死亡(Programmedcelldeath,PCD),是有核细胞自身的固有程序主动或被动地启动,激活细胞内的DNA内切酶将脱氧核昔酸在特定位点降解为180-200bp的片段,导致癌细胞被吞噬。凋亡的途径有膜死亡受体途径和线粒体凋亡途径。苦参碱可以干预癌细胞,上调wP53、P16、P21、PTEN、Bax.Bad、Bak、E2FT、ApafT、p-Akt,caspases等的表达或活性,下调突变型P53、Rb、Ecl-2、Bel-XL.cyclinDI、Livin.SurvivingAktandERK1/2.NFkB的表达或活性,开启膜死亡受体Fas途径和线粒体凋亡途径,引起癌细胞凋亡[5-7]。苦豆碱、氧化苦参碱、苦参噪、去甲苦参***、苦参黄***、三叶豆紫檀昔、当归多糖的成分APS-Id、当归提取物N-丁基苯駄内酯、川苛内酯A和Z-川苇内酯、贝母生物碱和贝母皂昔可以引起部分癌细胞启动线粒体凋亡途径[8-12]o苦参甘露糖结合凝集素能够与宫颈癌HeLa细胞表面的甘露糖受体结合,激活caspase凋亡瀑布反应[13]。1.3抑制癌干细胞端粒酶活性端粒是维持真核生物细胞染色体完整性和稳定性的染色体末端结构。随着正常细胞的分裂,端粒逐渐缩短。端粒酶能够以自身的RNA模板反转录合成端粒DNA维持端粒长度。端粒酶活性是癌干细胞的重要标志。苦参碱能够抑制肝癌细胞株HepG2端粒酶(hTERT)活性,下调hTERT启动子的表达[14]o1.4逆转癌细胞多药耐药癌细胞多药耐药指癌细胞能够将进入胞内的不同类型抗癌化疗药物排到胞外,使其不能发挥抗癌作用的现象。多药耐药与P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-腺昔转移酶(glutathioneS-transferase,GST)的高表达有关。贝母素乙素能够升高胃癌多药耐药细胞内阿霉素的浓度,降低P-糖蛋白的表达,提高其对阿霉素的敏感性[15]o苦参碱干预多药耐药S180荷瘤小鼠,能够显著肺耐药蛋白、DNA拓扑异构酶II的表达[16]。Huang等[17]从当归中分离出两种物质可以作为谷胱甘肽-S-腺昔转移酶的