固定过氧化氢酶的明胶二氧化硅杂化微球/新型二氧化硅微球固定辣根过氧化物酶/球形二氧化硅修饰上纳米铂颗粒和甲胎蛋白(AFP)抗体

载药明胶微球具有良好的生物相容性和生物可降解性,是癌症化疗栓塞治疗的常用栓塞制剂。但由于其水溶性较大、容易降解,机械强度小,造成了载药明胶微球的突释效应严重,药物缓释时间较短,从而限制了它的应用范围。SiOz具有无机物的刚性和非水溶性,且与明胶和生物体具有一定的亲合力,因此,将二氧化硅和明胶制成载药杂化微球可显著降低明胶的水溶性,增加其机械强度,从而抑制载药明胶微球的突释效应,延长药物释放时间。以成本低廉的硅酸钠水溶液为SiOz的前驱体,以抗癌药物5-氟尿密啶为模型药物,制备5-氟尿咤啶-SiO2/明胶杂化微球,并研究其载药量、包封率和体外释药,在理论和应用上都具有重大意义。

采用乳化-化学交联法,通过考察明胶浓度、水/油相比例、胶凝时间、乳化剂HLB值、乳化剂浓度、乳化时间以及交联时间等因素对微球平均粒径、表面形态以及微球的产率的影响。结果表明,当明胶浓度为0.20g/ml,水/油相比例为 1/10,胶凝时间60min,乳化剂HLB值为6,乳化剂浓度为0.5%,乳化时间为20min,交联时间 1h时,制得的空白明胶微球表面光滑圆整,平均粒径为36.8um,微球的产率达到94.5%。

采用乳化-化学交联法制备了5-氟尿密啶-明胶微球,通过考察明胶浓度、水/油相比例、5-氟尿咤啶投药量、乳化剂HLB值、乳化时间和温度、交联剂浓度等因素对微球的平均粒径,载药量和包封率的影响。经过对处方进行优化后,得到的载药明胶微球的平均粒径为63.9微米,载药量为31.62%,包封率为94.86%。以累积释药百分率对时间作药物释放曲线图,结果表明,5-氟尿咤啶-明胶微球的体外释药性能良好,符合Higuchi模型。

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