FDA批准Margetuximab联合化疗治疗HER2+转移性乳腺癌

试验发现

据MacroGenics公司称，FDA批准Fc基因工程单克隆抗体margetuximab（MGAH22）联合化疗用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，这些患者先前接受过两种或两种以上的抗HER2治疗方案，其中至少一种用于转移性疾病。

“早期检测和治疗对乳腺癌患者的存活率产生了积极影响，但被诊断为转移性乳腺癌的患者的预后仍然很差，需要额外的治疗。”加州大学旧金山海伦迪勒家庭综合癌症中心乳腺肿瘤学和临床试验教育主任兼医学教授Hope S. Rugo说，“作为唯一一种HER2靶向药物，在一项3期临床试验中，与曲妥珠单抗相比，margetuximab对患者的PFS有所改善，margetuximab联合化疗是在HER2导向治疗中出现疾病进展的患者的最新治疗选择。”

SOPHIA试验

FDA的批准是基于3期SOPHIA临床试验（NCT02492711）中的数据，该试验对比了margetuximab联合化疗与曲妥珠单抗（Herceptin）联合化疗用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者（先前接受过抗HER2治疗，需要系统治疗）的疗效。

试验中，患者平均随机分成两组，266名患者接受margetuximab联合化疗治疗，而270名患者接受曲妥珠单抗联合化疗治疗。本试验的目的是证明试验型margetuximab联合用药的有效性，这可能为那些病情复发或曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）或ado trastuzumab emtansine（Kadcyla）不能治愈患者提供新的选择。为了证明疗效，本试验探讨的主要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性（由3级或以上输液相关反应的发生率确定）。SOPHIA试验的次要终点包括研究人员评估的PFS、通过独立射线检查确定的客观缓解率（ORR）以及任何级别输液相关反应发生率的安全性。

SOPHIA试验的最终分析结果表明，与曲妥珠单抗联合化疗相比，margetuximab联合用药可使疾病进展或死亡的风险降低24%（HR，0.76；95%CI，0.59-0.98；P=0.033）。margetuximab联合化疗组观察到的中位PFS为5.8个月，而曲妥珠单抗联合化疗组为4.9个月。margetuximab组的中位OS为22%，而曲妥珠单抗组为16%。

SOPHIA试验中的患者每3周接受静脉注射margetuximab 15 mg/kg或任何一种试验药物。在接受margetuximab的患者中，治疗导致出现≥3级不良事件（AEs）的患者占52%，而接受曲妥珠单抗的患者出现同类不良事件的比例为48%。超过20%的患者发生的不良事件包括疲劳/乏力（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）。此外，margetuximab组患者出现严重不良事件的比例为15%，而曲妥珠单抗组为17%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-margetuximab-plus-chemotherapy-in-her2-metastatic-breast-cancer