抗CD20单克隆抗体Ublituximab 联合伊布替尼治疗复发或难治性高危慢性淋巴细胞白血病

背景

有慢性淋巴细胞白血病和高危特征的患者使用伊布替尼（ibrutinib）的预后比没有高危特征的患者差。

本研究的目的是评估，伊布替尼治疗中加入抗CD20单克隆抗体ublituximab在这一人群中的益处。

方法

我们在美国和以色列的119家诊所对年龄在18岁或以上的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者进行了一项随机、第3阶段、多中心研究。

符合条件的患者至少接受过一次慢性淋巴细胞白血病治疗，且东部肿瘤协作组体能状态评分为2或更低。

伊布替尼每日口服420毫克，用于所有疗程。在第1疗程（第1天≤150毫克，第2天750毫克，第8天和第15天900毫克）中增加剂量，并在第2-6疗程的第1天继续以900毫克的剂量静脉注射ublituximab，共28天。第6疗程后，每3个疗程给予ublituximab 900 mg。

结果

对224名患者进行了资格评估，其中126名患者入选，并随机分配接受ublituximab联合伊布替尼（n=64）或单独伊布替尼（n=62）。

在中位随访41.6个月后，ublituximab联合伊布替尼组64例患者的总缓解率为83%（53），伊布替尼组62例患者的总缓解率为65%（40）（p=0.020）。

117名患者接受了至少一次剂量的治疗，并纳入了安全性分析。大多数不良事件为1级或2级。

最常见的3级和4级不良事件是中性粒细胞减少、贫血和腹泻。最常见的严重不良事件是肺炎、心房颤动、败血症和发热性中性粒细胞减少。

ublituximab联合伊布替尼组有两名患者死于不良事件（一例心脏骤停，一例发育不全），均与治疗无关。

伊布替尼组有5例患者因不良事件死亡，包括1例心脏骤停、1例脑梗死、1例颅内出血、1例肺孢子虫肺炎感染和1例不明原因死亡；心脏骤停死亡被认为与治疗有关。

结论

在复发或难治性高危慢性淋巴细胞白血病患者中，将ublituximab加入到伊布替尼中，可使总缓解率达到统计学意义上的提高，而不影响伊布替尼单药治疗的安全性。这些研究结果为在BTK抑制剂的基础上加用ublituximab治疗这些患者提供了支持。

参考资料

[1]Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial