上尿路上皮癌术后如何治疗？吉西他滨联合铂类化疗可显著获益

近日，POUT试验第三阶段的报告发表在柳叶刀杂志上。报告显示，「上尿路上皮癌术后3个月内，辅助化疗可以明显提高无疾病生存期和无转移生存期。」

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试验背景

源于肾盂、输尿管来源的尿路上皮癌称为「上尿路尿路上皮癌（UTUC）」发病率低，仅占全部来源尿路上皮癌的5%左右，但接近60%的患者诊断时即为侵袭性，因此容易出现复发与转移。

对于这部分患者，极其需要进行辅助治疗，但由于发病人群少，缺乏相关的临床研究，其治疗部分参考膀胱尿路上皮癌，采取膀胱灌注治疗，而这远远不够。

POUT研究是目前UTUC唯一的Ⅲ期临床研究，结果证实术后3个月内接受吉西他滨联合顺铂或卡铂方案化疗较观察组显著改善DFS及MFS，并且具有总体生存优势。

这一结果的揭晓，将会改写UTUC术后治疗现状，对于分期为T2及以上或者淋巴结转移的患者，术后辅助化疗将在强有力的循证医学证据下被推荐用于临床实践。

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研究细节

POUT研究是上尿路尿路上皮癌（UTUC）术后接受辅助化疗与观察对比的一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究，主要入组90天内接受过根治性肾输尿管切除术且分期为T2~4N0或任意T淋巴结阳性的UTUC患者，分别接受辅助化疗以及观察。辅助化疗组所有患者接受吉西他滨联合顺铂或卡铂辅助化疗4周期。

结果

在中位随访30.3个月时，与观察组相比，辅助化疗显著提高了患者的无病生存率。

◆观察组三年无疾病生存率为46％，而辅助化疗组达到71％；中位无病生存期方面，辅助化疗组尚未达到，观察组为29.8个月。

◆辅助化疗可有效降低转移或死亡的风险（HR = 0.48，P = 0.007；3年无事件发生率分别为71％和53％）。

◆总体生存数据在分析时还不成熟。总体而言，化疗组24例患者死亡，观察组38例死亡。

不良事件

化疗组和观察组分别有44％，4％发生3级以上不良事件。化疗组中最常见的包括中性粒细胞减少（36％），血小板减少（10％），恶心（6％），发热性中性粒细胞减少（6％）和呕吐（6％）。据报道，化疗组中有32％发生严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。

研究人员得出结论：“吉西他滨/铂联合化疗在肾结直肠癌切除术后90天内开始，显著改善了局部晚期上尿路尿路上皮癌患者的无病生存期。对于这种患者，在肾结直肠癌切除术后应考虑采用基于铂的辅助化疗新的护理标准。”

参考资料

[1]ASCO官网