晚期肾细胞癌：纳武单抗联合卡博替尼优于舒尼替尼标准治疗，完全缓解率翻一番！

纳武单抗

在ESMO202虚拟大会上报告的III期CheckMate 9ER试验结果显示，在晚期或转移性肾细胞癌的一线治疗中，纳武单抗（nivolumab）联合卡博替尼（cabozantinib ）的组合优于先前标准治疗—舒尼替尼（sunitinib）。

中位随访18.1个月，相比于舒尼替尼组，纳武单抗联合卡博替组的无进展生存率、总生存率和总缓解率都更优，而且在所有预设亚组中观察到的益处均一致。

在这种情况下，为晚期肾细胞癌的治疗提供了新的一线选择。而且，临床医师对这两种药物都很熟悉。

研究理由

纳武单抗（抗PD-1检查点抑制剂）和卡博替尼（小分子酪氨酸激酶抑制剂）均已获批用于肾细胞癌的二线治疗。纳武单抗和易普利姆玛的组合也获批用于中危和低危晚期肾细胞癌的一线治疗。

纳武单抗通过防止癌症逃避免疫检测来促进抗肿瘤反应，而卡博替尼具有抗血管生成和免疫原性特性，可以抵消肿瘤诱导的免疫抑制作用。

在晚期肾细胞癌中，已观察到多种免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂组合的临床益处。纳武单抗和卡博替尼的初步研究结果支持进行III期进一步研究。

CheckMate 9ER试验细节

多国III期CheckMate 9ER试验纳入了651例先前未治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。研究人员将患者按1：1的比例随机分配，分别接受静脉注射240mg的纳武单抗（每2周1次）联合40 mg / d的口服卡博替尼治疗，与标准口服舒尼替尼50 mg / d一线治疗（4周给药，2周停药）。持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。第一项研究结果基于中位随访时间为18.1个月（10.6-30.6个月）。

该研究达到了主要终点，试验组的无进展生存期增加了1倍：联合用药组的中位无进展生存期为16.6个月，舒尼替尼组为8.3个月，这具有高度统计学意义。意味着纳武单抗/卡博替尼联合疗法将死亡或疾病进展风险降低了近50％。

两组中位总生存（次要终点）均未达到，但在此首次分析中，死亡风险降低了40％。与舒尼替尼相比，联合用药的患者可能更长寿。

联合用药组的客观缓解率（另一个次要终点）也几乎翻了一番：分别为55.7％和27.1％。完全缓解率也一样：分别为8％和4.6％。这意味着纳武单抗联合卡博替尼具有更多的完全缓解，也就是说，更多癌变消失了。

安全与生活质量

在两组之间，任何等级或高等级的最常见治疗相关不良事件的发生率均相似。由于与治疗相关的不良事件而导致的治疗中断率分别为15.3％和8.8％。

两组严重不良事件的总发生率也相似。但是，纳武单抗联合卡波替尼的肝毒性更为常见（据报告，肝酶升高的患者约为25％，而舒尼替尼为6％）。

结论

总的来说，这些结果支持将纳武单抗联合卡博替尼作为晚期肾细胞癌患者的潜在一线治疗选择。

参考文献：

https://ascopost.com/issues/october-10-2020/first-line-纳武单抗-plus-卡博替尼-improves-outcomes-vs-sunitinib-in-advanced-renal-cell-carcinoma/