氨基糖苷类抗生素特点与各品种的优劣势比较
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多重抗菌作用机理
可以作用于细菌细胞蛋白质合成的起始、延伸、终止等全过程。比如说,在蛋白质合成的起始阶段,氨基糖苷类药物可抑制70S亚基始动复合物的形成;在蛋白质合成的肽链延伸阶段,可与30S亚基的P10蛋白结合,致使A位歪曲,mRNA错译,阻止肽链移位;在蛋白质合成的终止阶段,可阻止终止密码子与A位结合,从而阻止70S亚基的解离。除了上述进入细菌细胞内,作用于细胞蛋白质的复制以外,还可以作用于细胞膜,增加细胞膜的通透性,致使细菌细胞内的重要生命物质外泄,而致细菌不可逆死亡。
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药代动力学与耐药
普通制剂的氨基糖苷类口服产品几乎不被机体所吸收,所以氨基糖苷类药物的普通制剂产品,在畜禽兽医疾病诊疗临床上,主要被用于畜禽消化道病。少量被吸收进入机体内的药物,血浆蛋白结合率低、主要分布于细胞外液、不能透过血脑屏障,不适合用于头部细菌感染性疾病的治疗。耐药细菌通过产生耐药酶、改变细胞膜的通透性、改变抗菌作用靶位和使细胞内转运功能异常等,逃避被本类抗菌药物的杀灭作用,而在临床治疗中表现耐药。在众多的药物耐药机制里,产生多种钝化酶(耐药酶)是本类药物耐药的主要方式。
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杀菌作用与肾毒性
本类药物均为杀菌药,它们针对敏感菌的共同杀菌特点,主要表现在以下几个方面:一是只对需氧的革兰氏阴性菌有抗菌作用;二是杀菌的效力和杀菌所持续的时间与药物浓度呈正比;三是本类抗菌药物的抗菌素后效应(PAE)较长,并且持续时间与浓度呈正相关;四是本类抗菌药物具有初次接触效应;五是在pH值不大于8.5的碱性环境中,本类药物的抗菌作用最强。若pH>8.5则本类药物的抗菌作用会大降,或者会完全失效。本类药物注射用的肾毒性从强到弱分别为:硫酸新霉素>硫酸卡那霉素>硫酸庆大霉素=硫酸阿米卡星>盐酸大观霉素>硫酸链霉素等。
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抗耐药酶与敏感性
在现有氨基糖苷类药物里,硫酸安普霉素、硫酸链霉素、硫酸新霉素、硫酸庆大霉素、硫酸大观霉素、硫酸卡那霉素和硫酸阿米卡星等,可以按照对耐药酶(钝化酶)的敏感性划分为“耐酶”和“不耐酶”两类。则硫酸安普霉素和硫酸阿米卡星属于耐酶氨基糖苷类药物,上述其它氨基糖苷类药物则对耐药酶有不同程度的敏感性。那么,根据对广泛采集的临床病料分离菌、所做药敏试验结果统计分析来分,敏感度从高到低依次为硫酸阿米卡星=硫酸安普霉素>硫酸大观霉素>硫酸庆大小诺霉素>硫酸新霉素>硫酸庆大小诺霉素>硫酸卡那霉素>硫酸链霉素等。