最新的胃药沃诺拉赞与奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑有何区别

原创2021-09-10 18:30·汪宗军医生

大部分成人对奥美拉唑这类药物都不陌生,因为在我们因为胃部不适而去就诊时,医生往往给我们开的就是奥美拉唑这类药物;这类药物属于质子泵抑制剂, 可通过中枢或外周途径特异性抑制胃酸分泌, 避免过多的胃酸腐蚀胃黏膜, 能有效缓解和治疗消化系统疾病,在临床上得到广泛应用,常用于治疗:消化性溃疡、消化不良、反流性食管炎、Barrett 食管、胃泌素瘤、 消化道出血、胃结石等疾病和根除幽门螺杆菌。

一、质子泵抑制剂,即拉唑类药物有哪些?

第一代质子泵抑制剂:
常用的是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑;奥美拉唑、兰索拉唑主要经肝脏细胞色素P450酶系(CPY)中的同功酶CYP 2C19和CYP 3A4代谢。CYP 2C19是质子泵抑制剂的主要代谢酶,而CYP 2C19基因存在着多态性,个体差异非常大;因此,第一代质子泵抑制剂的奥美拉唑、兰索拉唑的治疗效果存在明显个体差异,与其他药物之间也存在比较复杂的药物相互作用;泮托拉唑较少经CYP 2C19代谢,其主要通过肝微粒体中的Ⅱ相代谢途径代谢,较少发生药物间的相互作用;在服用抗凝药华法林、抗血小板药氯吡格雷的患者,如果需要服用质子泵抑制剂,国内外指南都推荐使用泮托拉唑;

第二代质子泵抑制剂
主要是雷贝拉唑和艾司奥美拉唑,能不同程度地克服第一代质子泵抑制剂的某些缺陷、同时增强对酸相关疾病的治疗效果,在临床上得到广泛应用。这些质子泵抑制剂的主要特点包括:1、临床抑酸效果更好;2、抑酸作用起效快;3、昼、夜均可维持较高的抑酸水平,防止夜间酸高峰;4、疗效确切、个体差异小;5、与其他药物间的相互作用少;6、不良反应少。雷贝拉唑的代谢有20%通过肝药酶途径,其血药浓度也会受到CYP 2C19基因型的影响。

第三代质子泵抑制剂:
富马酸沃诺拉赞(富马酸伏诺拉生)为第三代质子泵抑制剂,是新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CABs),与第一代(兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑)及第二代(埃索美拉唑、雷贝拉唑)质子泵抑制剂相比,第三代质子泵抑制剂具有起效迅速、体内清除率低、抑酸效果强、不受胃酸分泌影响、无需酸激活、个体差异小等众多优点;

二、质子泵抑制剂的共同特点:

1、在酸性胃液中很不稳定:与胃酸接触后易于分解,故口服制剂必须外裹保护膜后服用才有效,常用的是肠溶剂型,口服,不可咀嚼;
2、质子泵抑制剂最佳服药时间:为餐前半小时,尤以早餐前半小时服药效果最好,存在夜间症状或夜间酸高峰的患者可晚餐前半小时或睡前服用;或者根据病情早晚餐前半小时各服一次;因为体内的质子泵分为静息状态和活性状态两种,发挥分泌胃酸的是处于活性状态的质子泵,质子泵抑制剂到体内之后是与活性质子泵结合而发挥药效的;研究显示:进食会刺激静息状态的质子泵激活,活性质子泵的数量在餐后达到顶峰,而在餐前半小时服用质子泵抑制剂正好使体内血药浓度最大的时间与体内生成活性质子泵的顶峰时间重叠,从而发挥最大的抑制活性质子泵的作用;
3、质子泵抑制剂的使用疗程:十二指肠溃疡,需连续服用4-6周;胃溃疡、反流性食管炎需连续服用4~8周;卓-艾综合征根据病情调整剂量和疗;或遵医嘱;
4、肠溶剂型均从肠道中被吸收,与食物同服会影响药物的吸收速率;
5、被小肠吸收后在肝脏内代谢,经尿排泄;
6、对幽门螺杆菌有抑菌作用:可能与其改变了幽门螺杆菌生存的内环境、进而增强了抗菌药物的杀菌作用有关,可用于根除幽门螺杆菌的联合治疗;建议使用一种质子泵抑制剂+2种抗菌素+1种铋剂的四联疗法;
7、质子泵抑制剂的适应症基本相同:一般都可用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、预防和治疗与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡、预防和治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、反流性食管炎、Barrett 食管和卓-艾综合征(胃泌素瘤)、功能性消化不良、 消化道出血、胃结石等疾病的治疗;

8、应在质子泵抑制剂治疗后至少4周以上才能进行碳13或14C-尿素呼气试验,否则会出现假阴性;
9、质子泵抑制剂不良反应少,不良反应类似:整体安全性高、耐受性好;长期使用可能的不良反应包括:
1)、消化系统:可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素可有升高,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。长期使用奥美拉唑治疗的患者的可出现胃粘膜细胞增生或萎缩性胃炎。 2)、神经精神系统:可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。
3)、代谢/内分泌系统:长期应用奥美拉唑可导致维生素B12缺乏、男性乳房发育、阳瘘等。
4)、泌尿生殖系统:可出现尿频、蛋白尿。 
5)、血液系统:偶有贫血、白细胞减少,嗜酸球增多等症状,血小板减少之症状极少发生
6)、过敏反应:偶有皮疹、瘙痒等症状,如出现上述症状时请停止用药
7)、其他:偶有发热,总胆固醇升高,尿酸升高、溶血性贫血、骨质疏松等症状

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