“延长寿命20年”的新技术获批临床！创新疗法解决人类衰老问题
编者按
想象一下，80、90岁还可以参加自己喜欢的体育运动，还可以和家人出去旅行……随着科技的发展，未来会有更多的人能够过上这样的晚年生活。科学家正在尝试多种方法来延长人类寿命，以及提高老年人的生活质量，旨在实现“老而不衰”。本文介绍了抗衰老领域的最新科技。
本文首发于博雅干细胞，作者Dr韦
近日，“逆转衰老达20年”的基因疗法在哥伦比亚获得临床试验许可的消息刷屏。这也是全球第一款旨在抗衰老的基因疗法，受试者的参与费用是100万美元。
这款疗法的作用关键是“端粒”。端粒也被认为是细胞的“计时器”，位于染色体的末端，保持着染色体的完整性和控制细胞分裂周期。每当细胞分裂产生新细胞时，端粒就会变短，直到端粒缩短到一个临界长度时，细胞也失去活性而死亡。简而言之，随着年龄的增长，端粒越来越短。因此，科学家们试图通过延长端粒来实现延长寿命的目的。
这款在哥伦比亚获得临床试验许可的抗衰老疗法就是将端粒酶逆转录酶基因导入人体，以此达到延长端粒的目的。目前这项临床试验在美国最大的临床试验登记系统中的注册编号为NCT04133649。
通过延长端粒来延长寿命，这已经被研究多年。2017年，《美国心脏病学会杂志》上就有报道使用RNA疗法来使细胞生产端粒酶，利用端粒酶来延长端粒[1]。科研人员认为，如果能够恢复端粒的长度，那么也许就能改善细胞功能以及细胞分裂和应对压力的能力，他们展示了当逆转早衰症儿童细胞中的端粒缩短过程以及延长端粒时，就可以逆转许多与衰老相关的问题。
那么，通过延长端粒，能否能实现延长人类寿命20年？我们拭目以待。
近年来，如何延长人类寿命，如何提高老年人的生活质量成为了热门话题。曾经，人类的平均寿命只有35岁，2018年我国居民人均预期寿命达77岁。未来人均寿命有望再创新高。
中国科学院专家在接受记者采访是表示，“80岁，还是90岁？前几年，新疆有位老寿星活到了128岁——人的寿命完全可以达到120岁， 那么为什么很少人活到这个岁数？因为我们人体的器官会老化、会磨损，而再生医学将可以解决这个问题。”
在抗衰老领域，科学家正在尝试多种方法。未来，随着科技的发展，我们有希望让衰老的进程慢下来。
清除衰老细胞
随着年龄的增长而功能失调的细胞，也叫做衰老细胞，它们可随着时间堆积和清除，但当这些细胞的清除失败时，就会对组织造成损害，从而导致衰老和健康状况不佳。
那么，如果将这些自我清除失败的衰老细胞人工清除掉，会不会就能实现延长寿命的目的。
科学家在这条道路上已经得到了理论支撑。科学研究发现[2]，当在年轻小鼠体内输注少量衰老细胞时，就足以引发持续的身体功能障碍，这些衰老细胞还会扩散至宿主组织中。在年老小鼠体内移植少量衰老细胞时，也会出现这样的效果，并伴随着存活率降低。
这意味着衰老细胞在损害健康和缩短寿命方面具有一定的效力。所以科学家认为，清除衰老细胞活性可以减少这些细胞带来的一些损害。
一种鸡尾酒法“senolytic”（达沙替尼+槲皮素），可以选择性的消除衰老细胞，能够减少天然存在的衰老细胞的数量，以及减少这些细胞在人体脂肪组织外植体中分泌的与脆弱相关的促炎性细胞因子。
科学研究证明了衰老细胞即使在年轻小鼠体内也可能导致身体功能障碍和生存率降低，而选择性的消除衰老细胞的疗法“senolytic”可以增强小鼠的健康和延长寿命。
干细胞疗法 让“老而不衰退”
干细胞与衰老已被讨论多年。近年来，《自然》等国际著名期刊相继报道了干细胞抗衰老相关的研究成果，其中的机制也逐渐被揭晓。给如何提高人类寿命提供了新思路。
那么机体衰老时，干细胞会发生什么变化？以间充质干细胞为例，衰老过程中，由于受到病理、环境等因素的刺激，间充质干细胞的自我调节机制发生异常，使其某些生物学性状不再稳定。研究发现，成体组织干细胞的功能性储备随着年龄的增加而相应减少，这在很大程度上削弱了组织器官的再生潜能。
干细胞移植作为补充再生细胞的一种有效方法，被广泛应用于衰老相关性疾病或慢性病的治疗研究中，包括骨髓衰竭、肌肉萎缩症、糖尿病和神经系统疾病、心血管疾病等。
干细胞内含有几十种促进人体细胞代谢的分化酶，这些分化酶具有提高人体抗自由基的能力。普遍认为，干细胞抗衰老的潜能与其高分化、增殖能力、旁分泌活性和免疫豁免有关。
科学试验已经发现，老化衰弱患者注射干细胞后，许多症状得到了改善，炎症标志物水平也有所下降。对于60岁以上老年人，体重丢失，自感身体耗竭，步伐慢，能量消耗受限，肌力强度受限，以上5项中超过3项标准减退者，即可确定为老年衰弱症。
2018年治疗老化衰弱症的干细胞项目获得了美国国立卫生研究院（NIH）的创新研究资助[3]。36名平均年龄为76岁的患者参加了随机、双盲、安慰剂对照临床试验，接受异基因间充质干细胞静脉注射的患者的衰弱症典型特征出现了显著的改善。并且整个过程没有发生不良反应事件[4]。
再诸如老年痴呆。通过补充干细胞的手段来治疗阿尔茨海默症成为了一种新科技方向。通过静脉注射间充质干细胞的治疗方法已经获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。这种方法采用了具有13年研发史的技术，在美国开展的I期和II期试验已于2016年11月获得FDA审批准入，在clinicaltrials.gov上的登记编号为NCT03117738。自2008年以来，开发这种疗法的研究团队一直在评估静脉注射的安全性，并且静脉注射的安全性已经在美国的临床试验中得到了证实。
此外，美国美国生物制药公司 Longeveron LLC也启动了干细胞治疗阿尔兹海默症的临床研究。他们采用源于年轻的、健康捐赠者的骨髓间充质干细胞。
再如常见的中老年人神经系统变性疾病帕金森。这种病严重的会导致老年人生活不能自理。干细胞疗法治疗这类疾病已经在全球多个国家开展。例如，日本批准了全球首个iPS细胞治疗帕金森临床试验项目，将iPS细胞培养成神经前体细胞，并将培养出来的细胞移植到帕金森患者大脑中，以期移植的细胞发育成神经元并释放多巴胺。
展望
近年来，干细胞以及再生医学逐渐成为公众在健康领域关注的一个热点，干细胞科技已经在衰老相关疾病或慢性病的临床研究被广泛应用，干细胞疗法在诸如老年痴呆、帕金森等这些与老年相关的疾病中已经取得了进展。随着科技的进步，相信人类实现全身性、系统性和根本性的延年益寿不是梦。
参考文献：
1.Telomerase mRNA Reverses Senescence in Progeria Cells. Journal of the American College of Cardiology. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.06.017
2.Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age
3.Longeveron Receives Prestigious NIH Small Business Innovation Research Grant
4.Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: A Phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial
