已完成备案！干细胞治疗糖尿病肾病最新进展
编者按
干细胞技术凭着强大的免疫抑制效果、抗炎特性和分化潜能，成为了糖尿病肾病治疗的热点研究方向。当前，国内已有干细胞治疗糖尿病肾病相关项目完成备案。本文介绍了干细胞治疗糖尿病肾病的几类优势和最新研究进展，帮助大家更加深入了解这种疗法的进展。
本文首发于博雅干细胞，作者苑苑
近年来，随着消费水平的提升和和饮食结构的改变，糖尿病患者数量大幅攀升，差不多100个成人就有12个糖尿病人。如果血糖长期不控制，就会出现各种并发症。
糖尿病肾病是最可怕、最难缠、最痛苦的并发症之一，这种并发症往往是导致患者死亡的一个主要原因[1]。临床调查显示，糖尿病肾病发病率呈不断上升趋势[2]，一般认为一旦出现蛋白尿，患者病情则会不可逆转，严重者甚至肾衰竭。
传统方法治疗肾病的结果不尽人意，而干细胞技术凭着它强大的免疫抑制效果、抗炎特性和分化潜能，成为了糖尿病肾病治疗的热点研究方向[3]。
目前我国有50余个干细胞临床研究项目完成备案，其中就包括了干细胞治疗糖尿病肾病的相关项目。例如，昆明市延安医院的《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，根据其发育阶段，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞，而又以后者中的间充质干细胞 在糖尿病肾病治疗的研究中较为广泛。
科学研究发现，从不同组织提取出的干细胞，如骨髓干细胞[4]、脂肪干细胞[5]、神经干细胞[6]、胰腺干细胞[7]、尿源性干细胞等，在糖尿病肾病的治疗中均有一定的作用。
那么，与传统的胰岛素干预方法相比，干细胞治疗技术的优势主要体现在哪些方面呢？
干细胞治疗糖尿病肾病的优势
研究发现[8,9]，干细胞治疗对糖尿病肾病优势包括3方面：
干细胞再生有利于帮助肾脏组织内各种细胞的功能修复，如肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞等，达到良好的组织修复效果；
对胰腺具有修复的功能，以此可加强胰岛素代谢，发挥调节血糖的作用，更有助于糖尿病肾病患者控制血糖，从而减轻对肾脏的损害；
利用干细胞对急性肾损伤中炎症反应的抑制效果,可开发针对急性肾损伤的新型治疗模式。
最新科学依据
2019年5月，来自青岛大学附属医院的科研团队发现人脐带间充质干细胞与白藜芦醇联合应用能较好地保护肾脏足细胞功能，对降低血糖和肾脏损伤的作用优于胰岛素治疗，寻找到了一种干细胞与白藜芦醇联合治疗糖尿病肾病的新方法[10]。
2019年6月发布的新研究显示，间充质干细胞可以减轻啮齿动物的显性和早期糖尿病肾病的原理，得到了重复使用间充质干细胞可以通过改善线粒体功能，可防止蛋白尿和对肾小管上皮细胞(TECs)的损伤，进而起到治疗糖尿病肾病的结论。
此外，还有研究发现慢性肾衰竭动物模型通过尾静脉注射骨髓间充质干细胞后，蛋白尿明显降低[11]。科学家们通过给大鼠移植人脂肪来源和骨髓来源的间充质干细胞，结果也表明此技术可以使动物模型的的血肌酐水平降低，肾功能得到改善[12]。
更加深入研究发现，不同移植途径、不同移植次数对肾病的疗效不同，动脉途径移植细胞效果优于静脉途径[13]。
作为医学领域的一大研究热点，干细胞治疗糖尿病肾病的研究进展还在持续地更新，目前有越来越多的研究机构和科学家们正努力摸索干细胞治疗肾病的作用机理，探寻安全有效的干细胞治疗方案，使该技术得以应用于临床治疗，为广大糖尿病并发症患者带来福音。
临床研究新进展
哈佛大学资深医学专家威廉·雷德博士说：“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命，他拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能。并且可以完全颠覆我们的行医方法”。
目前，已有一些临床研究案例表明干细胞疗法在治疗糖尿病肾病方面具有一定的效果。
2016年4月，《中华细胞与干细胞杂志》报道了国内团队对15名糖尿病肾病患者的干细胞治疗研究观察结果[14]。共有15例患者经双动脉介入输注脐带间充质干细胞以干预糖尿病肾病。与传统干预方法比较，干细胞疗法能安全有效控制患者的血压、血糖以及改善患者肾功能，证明了干细胞疗法在改善患者肾功能方面效果显著。
2017年7月，日本科研团队在科学杂志《SCIENTIFIC REPORTS》上发表了一篇文章[15]，利用沃顿果冻提取物上清(WJs)开发了一种可以显著提高骨髓间充质干细胞治疗效果的新方法，使自体细胞移植变得更有效。2019年7月，约旦大学科研团队开展的临床研究将沃顿果冻间充质干细胞通过超声引导的方式注射到20位糖尿病肾病患者（病程均为3年以上）的肾实质中，以此来证实该方法的临床可靠性。
展望
目前，已有越来越多的科学研究成果证实了干细胞疗法治疗糖尿病肾病的有效性，科学家们也构建了大量的动物模型进行实验，探索出了各类以干细胞为基础的方法显著改善肾功能，临床研究也在逐步探索，多多实践。相信不久的将来，干细胞疗法将安全有效地帮助更多的糖尿病患者控制并发症，改善肾脏功能。
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参考资料：
[1]Critical role of serum response factor in podocyte epithelial-mesenchymal transition of diabetic nephropathy
[2] Death，end-stage renal disease and renal function decline in patients with diabetic nephropathy in French cohorts of type 1 and type 2 diabetes
[3]干细胞免疫教育临床治疗糖尿病的分子和细胞学机制研究进展
[4] Mesenchymal stem cells: a future experimental exploration for recession of diabetic nephropathy
[5]Study on constructing vascularized tissue engineered dipose utilizing VEGF165 gene modified human adipose derived mesenchymal stem cells with chitosan-surface modified silk fibroin scaffolds in vivo
[6] 脐带间充质干细胞移植对糖尿病肾病的临床观察
[7] Regenerative medicine using adult neural stem cells: the potential for diabetes therapy and other pharmaceutical applications
[8] 间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展
[9]间充质干细胞治疗胰腺炎的研究进展
[10] Protective effect of umbilical cord mesenchymal stem cells combined with resveratrol against renal podocyte damage in NOD mice
[11] Secreted factors from bone marrow stromal cells upregulate IL-10 and reverse acute kidney injury
[12]Human mesenchymal stem cells derived from adipose tissue reduce functional and tissue damage in a rat model of chronic renal failure
[13] 肾动脉移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠慢性肾病结果分析
[14] 脐带间充质干细胞移植对糖尿病肾病的临床观察
[15] Umbilical cord extracts improve diabetic abnormalities in bone marrow-derived mesenchymal stem cells and increase their therapeutic effects on diabetic nephropathy