科普｜现代医学不再“谈肝色变” 干细胞为难治性肝病带来希望
本文首发自博雅干细胞
作者：江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近期，全球首例胚胎干细胞诱导肝脏细胞移植成功的案例受到海内外的广泛关注。这是人类在干细胞治疗肝病领域的又一突破，给一些难治性肝病的治愈带来新希望。（快讯| 全球首例胚胎干细胞诱导肝脏细胞移植成功）
研究人员成功为一名肝病患儿进行了肝脏细胞移植，所移植的肝脏细胞由人类胚胎干细胞培养而成。该研究所称，这是世界首次成功移植人类胚胎干细胞培养的肝脏细胞。
事实上，干细胞治疗肝病的临床研究报道近年来并不少见。国内去年6月武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。
那么，干细胞在肝病的治疗领域，到底能发挥怎样的作用？今天我们来科普一下。
现代医学不再“谈肝色变”
肝脏是我们身体中很重要的组成器官，负责调控我们人体多种重要的生理活动，主要包括消化、代谢、解毒、蛋白合成等，是人体最大的实质性生命器官。肝脏的健康直接关系到人们身体的健康。
肝病常见的症状有疲倦、乏力、食欲缺乏、食后饱胀、上腹部胀痛或不适等，而常见的肝部疾病包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌、肝脓肿和酒精性肝炎等。随着人们生活水平的提高，饮食结构的改善，脂肪肝更是成了困扰众多家庭的“难题”。
众所周知，我国是各种肝病尤其是肝炎肝硬化的高发区。根据2018年的统计数据显示，全球有各种肝病患者超过13亿，其中中国患者超过3.93亿，约占全世界肝病患者的30%。而中国肝病死亡人数约占世界肝病死亡人数的一半，肝病对我国人民生命健康的威胁很大。尽管越来越多的人受到了肝病的困扰，但随着医学的发展，人们面对肝病不再是“谈肝色变”。
近年来肝炎治疗新药上市不罕见，不过目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。同时，供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素也阻碍肝移植技术的进一步开展和应用。随着干细胞技术的发展，人们逐渐把目光转向干细胞移植方向，并用于肝病的临床治疗研究中。干细胞治疗肝病的临床研究也给人们带来了新希望。
为什么干细胞可以治疗肝病？
干细胞是一类可高度自我更新的细胞，它们不但能够不断迅速地完成自身分裂，还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。像是武侠剧里面的分身之术，干细胞可以在短时间内迅速的分裂成许许多多具有相同功能的干细胞。
并且干细胞是一个大家族，里面有许多的兄弟姐妹，家族成员包括间充质干细胞、肝干细胞、胚胎干细胞等，它们共同为我们的健康保驾护航。
那么，干细胞是如何治疗肝病的呢？下面我们以肝干细胞为例[1]，为大家简单介绍干细胞如何治疗肝脏疾病。
一般，在我们身体健康的情况下，肝干细胞处于静止状态，休养生息。但是，如果我们的健康状况出了问题，我们的肝再生能力受到毁灭性打击时，此时，肝干细胞就开始发挥它的作用了。科研人员通过观察发现，此时肝干细胞会经过一系列的激活、增殖的过程并分化为肝细胞。在肝受损情况下，肝脏干细胞被激活，维持了肝脏的正常功能，并在肝损害后的再生和修复过程中起着重要作用。
此外，科学研究还发现，被广泛应用到多种疾病的治疗研究中的间充质干细胞也具有治疗肝病的潜力。近年来，发布的临床研究结果也证实了这一点。
国内研究观察了527例采用间充质干细胞移植方法治疗乙型肝炎引起肝衰竭患者的近期疗效和远期结局，结果显示，近期移植成功率100%，且肝功能有明显的改善[2]。还有研究采用间充质干细胞移植治疗慢性肝衰竭的患者，结果发现移植组在改善症状和降低病死率方面均明显优于对照组[3]。
再以常常看到的肝硬化为例。虽然目前市面上没有批准的干细胞药物用于治疗乙肝肝硬化，但国内外多项临床试验显示干细胞移植治疗乙肝肝硬化具有安全性和有效性。更多的临床试验也正在开展，包括解放军302医院在ClinicalTrials上备案，准备开展人数多达200人的随机对照平行干预试验，以进一步验证干细胞治疗的有效性。
干细胞治疗肝病有什么优势？
与肝移植相比，干细胞更容易获得，能够在体外扩增保存，移植简便，并且可以由自体获得以避免免疫排斥。同时，相比较于药物治疗和器官移植治疗，研究发现干细胞对于肝病的治疗也具有很大的优势。以下以间充质干细胞为例。
第一，间充质干细胞进入人体后，通过分泌多种免疫调节因子，能够有效抑制肝星状细胞的活化，大大减轻肝脏的纤维化；
第二，间充质干细胞可以通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损；
第三，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的再生。
展望
2005年便有德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗[4]，并证实干细胞可以促进肝脏再生。自那以后，越来越多的研究者将目光转向干细胞治疗肝病。干细胞治疗可以减轻肝脏炎症，改善肝功能。对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝等，然而当前肝脏供不应求的现象十分显著，基于干细胞的再生医学策略成为了新突破口。相信在不久的未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面，为肝脏疾病的治愈带来希望。
参考文献：
[1]Andrew, W, Duncan, et al. Stem Cells and Liver Regeneration[J]. Gastroenterology, 2009.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001650850900818X
[2] Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: Short‐term and long‐term outcomes.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM21608000
[3]自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究.
http://www.cqvip.com/Main/Detail.aspx?id=20253309
[4]Portal Application of Autologous CD133+ Bone Marrow Cells to the Liver: A Novel Concept to Support Hepatic Regeneration.
https://www.onacademic.com/detail/journal_1000034852799110_c17d.html
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